Alergénne špecifické imunoterapeutické komplikácie

V niektorých prípadoch sa počas ASIT môžu vyvinúť komplikácie vo forme lokálnych a systémových reakcií. Lokálne reakcie sa prejavujú výskytom edému, hyperémiou, svrbením v mieste injekcie terapeutického alergénu. Zvyčajne sa vyvíjajú 20-30 minút po injekcii alergénu. Nebezpečenstvo pre pacienta, tieto reakcie nepredstavujú. Sú základom pre zníženie dávky alergénu v následných injekciách.

Systémové reakcie sa môžu prejavovať rôznymi príznakmi rôznej závažnosti: vývoj bolesti hlavy, bolesti v kĺboch, kýchanie, žihľavka, angioedém a bronchiálna obštrukcia. Vznik systémových reakcií na zavedenie terapeutických dávok alergénu je dôvodom revízie programu ASIT.

Systémové reakcie sa zvyčajne objavujú niekoľko minút po injekcii alergénu, ale môžu sa objaviť v priebehu 30-60 minút. Lokálne reakcie nie sú vždy schopné predpovedať vývoj systémovej reakcie. V mnohých prípadoch sa systémové reakcie vyvíjajú v neprítomnosti lokálnych reakcií.

Hlavnými príčinami vzniku komplikácií počas ASIT sú nedodržiavanie jeho pravidiel: nesprávne zavedenie alergénu, jeho vstup do krvného obehu, nedodržanie dávky, zavedenie alergénu na pozadí nediagnostikovanej interkurentnej infekcie, zavedenie alergénu počas exacerbácie bronchiálnej astmy, paralelné užívanie betablokátorov u pacientov.

ASIT by mali vykonávať iba vyškolení pracovníci (alergici), ktorí majú skúsenosti s touto liečbou, v alergickom alebo inpatientnom prostredí.

Pri dodržiavaní pravidiel protokolu o vykonávaní ASIT je frekvencia výskytu systémových reakcií nízka.

Núdzová pomoc pri vývoji nežiaducich reakcií je nasledovná: t

• uloženie postroje nad miestom vpichu (uvoľnite postroj po 15 minútach);
• podávanie alergénu do miesta vpichu injekcie - 0,2 ml adrenalínu v zriedení 1: 1000 (0,001 ml / kg telesnej hmotnosti);
• zavedenie do druhej ruky 0,3 ml adrenalínu pri zriedení 1: 1000;
• príjem dvojnásobnej dávky antihistaminika pacientom;
• v prípade anafylaktického šoku - opatrenia proti šoku;
• s rozvojom bronchospazmu - intravenóznou injekciou 10 ml 2,4% roztoku aminofylínu.

Štandardizované liečebné alergény sa používajú pre ASIT. Používajú sa intaktné alergény (predstavujúce zmes alergénnych a nealergénnych látok), deponované alergény, modifikované alergény. Všetky alergény sa získajú spôsobom extrakcie vody a soli. Uložené a modifikované alergénne liečivá majú menšiu alergenicitu a väčšiu imunogenicitu a pri ich zavedení existuje minimum vedľajších účinkov.

Terapeutické alergény vyrobené v priemysle sú štandardizované na obsah proteínových dusíkatých jednotiek (PNU) v prípravku a ich alergénna aktivita je stanovená podľa výsledkov kožného testovania u pacientov citlivých na tento alergén.

V súčasnosti existujú dva systémy štandardizácie aktivity alergénov:

• AU (Allergy Units - Allergenic Units), vyvinutý spoločnosťou Turkeltaub v laboratóriu FDA v USA. Systém hodnotenia je založený na kožnej reakcii pacienta, vyjadrený v celkovom priemere erytému v mm pre intradermálnu titráciu s alergénom;
• BU (Biologické jednotky - biologická jednotka), vyvinutá v Európe.

BU umožňuje merať dávku alergénu v bioekvivalentných jednotkách, ktoré sa vypočítajú testom prick. 1000 BU / ml je ekvivalentná kožnej reakcii pacienta na roztok histamínu v dávke 10 mg / ml.

Na dávkovanie terapeutických dávok alergénov sa používajú jednotky NOON (objem antigénu, ktorý sa extrahuje z 1 μg peľu), celkový (TNU) alebo proteínový dusík (PNU); 1 PNU je 0,00001 mg proteínového dusíka v 1 ml. Približná ekvivalentnosť 1 PNU = 2,6 TNU = 2 jednotky. Poludnie.

ASIT zahŕňa zavedenie zvýšených dávok alergénu do tela pacienta, u ktorého má pacient senzibilizáciu. Hlavným spôsobom ASIT je parenterálne (subkutánne) podávanie alergénu. Okrem toho sa môže imunizácia alergénom uskutočniť orálne, sublingválne, intranazálne, inhaláciou.

Pre každého pacienta je vyvinutý individuálny liečebný režim, pričom sa berie do úvahy povaha ochorenia a zvláštnosti imunoreaktivity organizmu. Pre ASIT sa používajú štandardné terapeutické alergény obsahujúce 10000-20000 PNU na ml. Počiatočná dávka sa vyberie pomocou alergickej titrácie. Najprv sa zavedie alergén v zriedení 10-6 až 10-4 v dávke 0,1; 0,2; 0,4; 0,8 ml denne alebo každý druhý deň. Potom sa alergén zriedi 10-3 a 10-1 v dávke 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9 ml sa podáva v intervaloch 7-10 dní, po ktorých nasleduje zavedenie udržiavacej dávky (1000-1500 jednotiek).

Okrem klasickej schémy ASIT sa v praxi využívajú aj krátkodobé verzie ASIT:

• zrýchlený ASIT s podkožným podávaním 2 - 2-krát denne;
• fulminantný ASIT so zavedením plnej dávky alergénu subkutánne počas 3 dní, rovnaké dávky každé 3 hodiny v kombinácii s adrenalínom;
• šoková metóda, pri ktorej sa celá dávka alergénu podáva subkutánne v priebehu dňa v rovnakých dávkach s adrenalínom každé 2 hodiny.

ASIT sa môže kombinovať so základnou a symptomatickou terapiou alergických ochorení (antihistaminiká, kromoglykát sodný, inhalované glukokortikoidy, anticholinergiká, metylxantíny).

Pacienti podstupujúci ASIT môžu byť v prípade potreby zaočkovaní. Za týmto účelom sa urobí prestávka v ASIT. Očkovanie sa spravidla začína 2-3 týždne po poslednej injekcii alergénu. Po ukončení vakcinácie sa priebeh ASIT zvyčajne obnoví po 4 týždňoch.

Predpokladá sa, že terapeutický účinok ASIT je spojený s preskupením imunitnej odpovede na alergén typu IgE na IgG. Vyrobené špecifické protilátky triedy IgG1-3 nie sú schopné indukovať reakcie z precitlivenosti. Naopak, viažu antigén vstupujúci do tela a eliminujú ho, inhibujú produkciu protilátok triedy IgE a tiež blokujú interakciu alergénu s protilátkami IgE fixovanými na žírnych bunkách. Bolo zistené, že ASIT pôsobí prakticky na všetkých spojeniach alergického procesu, jeho ranej a neskorej fázy. ASIT prepína imunitnú reakciu typu Tx2 na typ Tx1, inhibuje koncentráciu zápalových buniek v šokovom orgáne (tkanivo), inhibuje uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek. Výsledkom ASIT je zníženie citlivosti tkaniva na alergény a zápalové mediátory, nešpecifická hyper-citlivosť organizmu.

Je potrebné poznamenať, že dostupné klinické skúsenosti naznačujú, že ASIT je dôležitou zložkou komplexu terapeutických opatrení u pacientov s alergiami.

Komplikácie imunoterapie

Imunitný systém, ktorý je stimulovaný pri liečbe rakoviny, môže napadnúť zdravé orgány.

Waterbury, Connecticut, začiatok septembra, nedeľa. Kým Chuck Peel bol na pohotovosti, lekári sa snažili pochopiť jeho príznaky. Zdá sa, že 61-ročný Peel umiera a prečo to nebolo celkom jasné.

Sawovo vedomie sa potom vrátilo k nemu, potom zmizlo, jeho krvný tlak prudko klesol, hladina draslíka prudko stúpala a hladina cukru v krvi 10-krát prekročila normu. Lekár mal podozrenie na infarkt, ale neistota ho prinútila pokračovať v vyšetrovaní situácie na telefóne.

Nebolo to infarkt. Saw telo sa trápilo - brutálna reakcia jeho imunitného systému, vedľajší účinok zázračné, ako sa zdalo, liečba rakoviny, ktorá mala zachrániť chorý život.

Za posledných sedem týždňov lekári Univerzity Yale bojovali s Peelovým melanómom pomocou dvoch liekov, ktoré sú v súčasnosti jedným z najsľubnejších v liečbe rakoviny. Tieto lieky stimulujú imunitný systém, aby zaútočil na rakovinu, a s divokosťou inherentnou takýmto útočníkom, ako sú vírusy a baktérie.

Použitie týchto takzvaných imunoterapeutických liekov bolo vyhlásené za prielom v liečbe rakoviny. Takáto reklama priťahuje miliardy dolárov na ďalší výskum a dáva novú nádej pacientom, ktorí nemajú iné možnosti. Ale s rastúcim používaním liekov na imunoterapiu je čoraz jasnejšie, že so sebou prinášajú vážne riziká. Koreň týchto rizík z toho dôvodu, že drogy sú účinné. Stimulovaný imunitný systém môže napadnúť zdravé, životne dôležité orgány, najmä črevá, pečeň a pľúca, ale aj obličky, nadobličky, hypofýzu, pankreas a vo výnimočných prípadoch aj srdce.

Lekári Univerzity Yale veria, že imunoterapia spôsobuje nový typ rýchlo sa rozvíjajúceho diabetu, mali najmenej 17 takýchto pacientov a Peel bol medzi nimi. Na onkologických klinikách po celom svete a pri testovaní liekov sa zistilo nespočetné množstvo ďalších vedľajších účinkov. Štúdie ukazujú, že závažné komplikácie sa pozorujú v takmer 20 percentách prípadov, keď sa používa konkrétny liek, a vo viac ako polovici prípadov, keď sa niektoré lieky používajú v kombinácii.

Ďalšia nedávna štúdia ukázala, že 30 percent pacientov malo „zaujímavé, zriedkavé alebo neočakávané vedľajšie účinky“. Štvrtina týchto reakcií je klasifikovaná ako závažná, život ohrozujúca alebo vyžadujúca hospitalizáciu. Niektorí pacienti zomreli, päť z nich počas klinických skúšok nového imunoterapeutického lieku vyvinutého spoločnosťou Juno Therapeutics Inc. v posledných mesiacoch.

Výsledkom je, že onkológovia a imunológovia tvrdia, že medicína by mala byť stále viac ostražitá voči liekom proti imunoterapii, a to napriek ich rýchlo rastúcej popularite. A okrem toho sa domnievajú, že je potrebný ďalší výskum, aby sme zistili, kto má s najväčšou pravdepodobnosťou nežiaduce vedľajšie účinky a ako s nimi zaobchádzať.

"Hráme s ohňom," povedal Dr. John Timmerman, onkológ a výskumník pre imunoterapiu na Kalifornskej univerzite v Los Angeles (University of California, Los Angeles), ktorý nedávno stratil pacienta kvôli vedľajším účinkom. Podľa lekára, lieky na imunoterapiu úspešne "rozpustili" rakovinu, ale o niekoľko týždňov neskôr chytila ​​nachladnutie a jej choroba sa podobala chrípke. Žena zomrela na jednotke intenzívnej starostlivosti od zápalového procesu, ktorý opísal Dr. Timmerman ako „masové nepokoje, vzbury“ jej imunitného systému.

"Bolo nám povedané, že imunoterapia je darom od Boha, jedinečného elixíru, lieku na rakovinu," povedal. "Bolo nám povedané, takmer nič o vedľajších škodách."

Napriek varovaniam lekári, ako napríklad Dr. Timmerman, ostávajú extrémne podporovaní drog, ktoré zachránia tých, ktorí bez nich nemôžu prežiť. Logika je: je oveľa lepšie zaoberať sa cukrovkou, hepatitídou alebo artritídou ako zomrieť. Vedľajšie účinky nie sú z väčšej časti také škodlivé a liečiteľné.

Hlavnou prekážkou je podľa lekárov a výskumníkov, že hlavné časti systému onkologickej starostlivosti (sestry pohotovosti - onkológovia - jednotky intenzívnej starostlivosti) príliš často spadajú do neočakávaných situácií. To sa deje z viacerých dôvodov. Po prvé, pretože drogy sú nové, mnohé z nich, ktoré spôsobili, jednoducho nemali čas odhaliť. Po druhé, tieto účinky sa vyskytujú nepredvídateľne, niekedy aj mesiace po liečbe a spočiatku sa môžu zdať neškodné. Nakoniec, v súčasnosti, na účinnejšie liečenie pacientov sa onkológovia snažia používať kombináciu dvoch alebo viacerých liekov na imunoterapiu. Zároveň sa zvyšujú riziká.

Medzičasom imunoterapeutické lieky z výskumných centier idú do mestských onkologických kliník po celej krajine, a čím menšie mesto, tým je pravdepodobnejšie, že miestni onkológovia budú vedieť menej o vedľajších účinkoch.

Čo sa týka životov, ktoré budú zachránené, a miliárd dolárov, ktoré na to budú vynaložené - niektoré liečebné kurzy stoja na cenníku 250 000 dolárov ročne alebo viac - riziká nových foriem liečby neboli dostatočne preskúmané, hovorí William Murphy, Profesor dermatológie na University of California v Davis (University of California, Davis), ktorý dohliada na dotácie pre miestne úrady na rozvoj imunoterapie.

Podľa Dr. Murphyho sú riziká spojené s imunoterapiou „takmer neznáme“. „V prvom rade je potrebné skúmať protirakovinové účinky. Ostatné účinky, aj keď veľmi závažné, sa považujú za cenu, ktorú treba zaplatiť, “dodal.

Pacienti ako Peel sa ocitli medzi dvoma požiarmi. Ich príbehy dokazujú delikátnosť pretvorenia imunitného systému. To môže byť kľúčom k liečbe rakoviny, ak je to podnecovanie a skrotenie.

Skutočné vyhliadky a reálne riziká

V júni 2015, keď pán Peel, chudý, s okuliarmi, zápasil s melanómom, ktorý sa dostal do pľúc, sa stretol s onkologom Yale Dr. Harrietom Klugerom. V minulosti nemali pacienti ako on skoro žiadnu šancu na zlepšenie.

„Mali by sme sedieť pacienta a osloviť ho takto:„ Úprimne ľutujeme, ale máte asi deväť mesiacov. Dajte veci do poriadku, “povedal Dr. Kluger, ktorý vedie klinické štúdie v imunoterapii zameranej na liečbu rakoviny kože a obličiek.

Teraz mohla dať pánovi Peelovi nádej. Posúďte sami: jedna zo štúdií, vykonaná v spolupráci s Dr. Klugerom, priniesla pozitívne výsledky pre viac ako 40 percent pacientov s progresívnym melanómom, ktorí kombinovali dve hlavné imunoterapeutiká - nivolumab (iivimumab) a ipilimumab.

Ďalšia štúdia však naznačuje, že očakávaný terapeutický účinok prichádza spolu so skutočnými rizikami. Podľa článku z roku 2015, uverejneného v The New England Journal of Medicine, používanie týchto liekov nesie riziko vážnych ochorení vyžadujúcich hospitalizáciu alebo život ohrozujúce vedľajšie účinky v 54 percentách prípadov.

"To je aspoň veľa," povedal Dr. Kluger. Všimla si však, že väčšina vedľajších účinkov môže byť kontrolovaná pomocou potlačenia imunitného systému, ako sú steroidy.

Účinnosť imunoterapeutických liekov a ich vedľajších účinkov úzko súvisí, pretože tu a tam fungujú rovnaké biologické mechanizmy.

Rakovina zahŕňa brzdu imunitného systému, vysielanie odporných signálov do buniek, ktoré neutralizujú imunitnú obranu. To isté, v podstate trik, ale namierené proti rakovine, sa uskutočňuje imunoterapiou. Na tento účel sa nazývajú inhibítory imunitného kontrolného bodu.

Inhibícia imunitného systému je užitočná: môže zastaviť silné obrancov tela, aby telo samo o sebe náhodne netrpelo ich útokom. Tento mimoriadne dôležitý mechanizmus prežitia pre rakovinu využíva seba samého.

Keď imunoterapeutický liek vypne brzdu imunitného systému, imunitné bunky v niektorých prípadoch môžu významne znížiť nádor počas niekoľkých dní.

Pán Peel, technický inžinier, ktorý testuje výkonnosť vrtuľníkových uzlov, začal užívať nivolumab a ipilimumab 8. júla. Kluger mu povedal, že sú možné ospalosť alebo nevoľnosť, vyrážka. 30. augusta bola vyrážka naozaj hojná: červené pľuzgiere od kolien po pás. Dňa 1. septembra, vo štvrtok, Dr. Kluger, po vyšetrení Pyla v jej kancelárii, mu predpísal steroid.

Na druhý deň Peel zažil záchvaty horúčky, nevoľnosť a podľa neho „umieral smäd - horší ako v púšti“. Bol zo všetkého chorý. Priateľka Peel Joanne Keating (Jo-ann Keating) volal kanceláriu Dr Kluger, a lekár v službe predpísané pilulky na nevoľnosť. O niečo neskôr pani Keatingová znova zavolala, že liek nefunguje, a lekár predpísal iné tabletky. V nedeľu, ráno, Peel, neschopný pohybu sám, zavolal sanitku a bol prevezený na pohotovosť.
V peňaženke spoločnosti Peel sa nachádzala informačná karta Bristol-Myers Squibb (Bristol-Myers Squibb) s dlhým zoznamom rizík, ktoré by mal mať držiteľ karty na mysli. Najmä informuje Peel, že terapia "môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky v mnohých orgánoch vo vašom tele, ktoré môžu viesť k smrti." Rodina Peel, spomína pani Keatingová, informovala lekára pohotovosti o liečbe Peel.

„Lekár povedal, že Peel má chemoterapiu,“ hovorí. - Opravil som ho: "Toto sa nazýva imunoterapia." Vytiahol telefón a začal hľadať informácie. “

Ale aj skúsený tím Dr. Klugera, ktorý v nedeľu odpovedal na výzvy dotknutého pohotovostného lekára z pohotovostnej služby, bol ochránený a neurčil okamžite, ako reagovať na Peelove symptómy.

„Boli sme veľmi prekvapení. Vyzeral skvele v piatok, “povedal Dr. Kluger. Podľa jej názoru časť problému vznikla zo skutočnosti, že Peel sa stal pacientom kliniky pomerne nedávno. Takže ona a jej zamestnanci neboli schopní presne posúdiť jeho stav. „Okrem toho sa všetko dialo veľmi rýchlo. Zdravie pacienta sa v priebehu niekoľkých hodín prudko zhoršilo. “

Výsledkom bolo, že Peel strávil 24 dní v nemocnici a zhoršoval sa. Po prvé, jeho pankreas zlyhal, potom sa jeho črevá zapálili a obličky zlyhali. „Na vrchole toho všetkého, on buď znovu získa vedomie, potom ho stratí, a prečo to nie je jasné,“ povedal Dr. Kluger v rozhovore, ktorý dala počas tejto krízy. Pokúsila sa vyriešiť situáciu a poslať e-mailom ostatným expertom z celej krajiny, aby zistili, či niekedy mali pacienta s podobným akútnym imunitným systémom. Ukázalo sa, že nie.

Zvláštna pozornosť sa venuje zlyhaniu pankreasu. Počet prípadov, keď takýto problém vzniká, narastá, čo viedlo endokrinológa Yale Dr. Kevana Herolda (Kevan Herold), významného špecialistu v oblasti autoimunitných procesov, k záveru, že existuje nová forma diabetu 1. typu. Toto ochorenie sa spravidla prejavuje u detí vo veku od 6 do 12 rokov. Imunitný systém postupne ničí bunky pankreasu, ktoré produkujú inzulín, potrebné pre metabolickú premenu cukru na energiu.

A tak sa obraz choroby zmenil: vek pacientov je 50 rokov a viac (v jednom prípade - 83 rokov), zatiaľ čo produkcia inzulínu bunkami sa náhle zastaví. Takéto príbehy, hovorí Dr. Herold, povedali kolegovia z rôznych častí krajiny. „Každý takýto prípad je nezvyčajný,“ povedal. „Ako úhrn je to neslýchané.“

A tu je ďalší prípad Yale: pacient je Colleen Platt, 65, realitný agent z Torrington, Connecticut. Dr. Kluger ju liečil pre pokročilý štádium rakoviny obličiek. Pani Plattová si vybrala klinickú štúdiu s použitím dvoch liekov proti imunoterapii: atezolizumabu (atezolizumabu) a druhej drogy, ktorej meno Dr. Kluger zvolil ako tajné, pretože štúdia stále prebieha.

Niekoľko dní po druhej liečbe v novembri 2014 pani Plattová začala pociťovať závraty a necitlivosť končatín. Zvracala vodnatú tekutinu. V kancelárii Dr. Klugera absolvovala laboratórne testy. Výsledky, hovorí Dr. Kluger, „boli tak abnormálne, že sme sa rozhodli, že došlo k chybe. Zdalo sa nám, že záleží na poruche laboratórneho vybavenia. “

Testovanie však prebiehalo správne. Rovnako ako pán Peel, pani Platt vstúpila do stavu diabetickej ketoacitídy, v ktorej jej telo, zúfalo kompenzujúce stratu energie v dôsledku zlyhania pankreasu, vytvára prúd kyseliny, ktorý môže udržiavať telesnú funkciu na krátky čas, ale vytvára vážnu hrozbu pre všetky orgány. Po odchode z pohotovosti, keď tam prišiel kňaz, aby upokojila pani Plattovú, Dr. Kluger kontaktoval farmaceutickú spoločnosť a oznámil mimoriadnu reakciu na lieky na imunoterapiu.

Teraz, rovnako ako pán Peel, pani Platt berie inzulín niekoľkokrát denne, a napriek tomu jej hladina cukru v krvi divoce tancuje. Na druhej strane, imunoterapia významne stlačila rakovinu. V dôsledku toho Dr. Kluger po konzultácii s inými lekármi a so zástupcami jednej z farmaceutických spoločností odporučil pani Plattovej, aby pokračovala v liečbe.

„Jej pankreas sa nedá vyliečiť,“ povedal Dr. Kluger, ktorý komentoval diabetické účinky imunoterapie, ktoré sa prejavili u pani Plattovej. "To je jej život."

Pán Peel, ktorý, podobne ako pani Plattová, dovolil Dr. Klugerovi a Dr. Heroldovi, aby sa vysporiadali s jeho chorobou, cíti, že dohoda bola dobrá. A v skutočnosti, v piatok, Peel dostal výsledky skenovania deň predtým, a zistil, že imunoterapia zachránil jeho telo pred dvoma ložiskami rakoviny, a ďalšie dve menej. "Môžem sa vyrovnať s diabetom," povedal, "ak môžem poraziť melanóm."

O týchto problémoch hovoria desaťročia.

V polovici deväťdesiatych rokov pracoval Matthew Krummel, mladý postgraduálny imunológ známy ako Max, v laboratóriu na University of California v Berkeley, ktorá sa neskôr stala jedným z najvplyvnejších centier rozvoja imunoterapie. Laboratórium riadil Dr. James Allison. V roku 1995 publikoval spolu s Krummelom výsledky základnej štúdie, podľa ktorej myši môžu eliminovať nádory vypnutím bŕzd imunitného systému.

Vedľajší účinok experimentu uskutočneného v laboratóriu spôsobil menší záujem: koža niektorých myší, ktoré podstúpili imunoterapiu, zmenila svoju farbu z čiernej na bielu. V dôsledku útoku imunitného systému na bunky, ktoré produkujú melanín, stratila srsť pigmentáciu. Tento ohromujúci účinok nebol život ohrozujúci u myší, ale ukázal, aké závažné môžu byť dôsledky zmien vykonaných na prácu imunitného systému.

Tento objav bol výnimočný, ale bol zatienený niečím iným - niečo, čo prisľúbil vyliečiť rakovinu, spomína Dr. Krummel. Výsledky výskumu kožušiny myší boli textom poznámok pod čiarou, dodal.

Potom v roku 2006 nastala tragédia TeGenero.

Spoločnosť TeGenero Immuno Therapeutics vytvorila liek, ktorý stimuluje imunitný systém v boji proti leukémii. Klinická štúdia prvej fázy sa uskutočnila v nemocnici Northwick Park Hospital v Londýne, počas ktorej šesť zdravých dobrovoľníkov užívalo nový liek. Počas niekoľkých hodín všetci účastníci testu získali viacnásobnú nedostatočnosť vnútorných orgánov.

Tento zničujúci výsledok obmedzil nadšenie a prinútil nás vidieť, že práca, ktorá predchádzala skúšaniu nového lieku u ľudí, nestačila. Ale čoskoro sa nadšenie rýchlo oživilo. Čiastočne preto, že odborníci považovali nežiaduce autoimunitné reakcie, ktoré sa vyskytujú pri používaní nových liekov, nielen za prijateľné vedľajšie účinky, ale aj za dôkaz toho, že tieto lieky fungujú.

"Toto je povaha zvieraťa," povedal Martin Bachmann, profesor imunológie na Inštitúte Edwarda Jennera pre výskum vakcín, ktorý je pobočkou Oxfordskej univerzity. "Nie som si istý, či sa môžete zbaviť vedľajších účinkov - v skutočnosti je to to, čo potrebujete."

Chemoterapia má tiež vedľajšie účinky, ale Dr. Kluger uprednostňuje kompromis, ktorý ponúka imunoterapiu, pretože lieky na imunoterapiu vám umožňujú neustále kontrolovať rakovinu bez dlhého priebehu liečby. Preto sa pripája k tým, ktorí chcú odpovedať na otázky, ktoré sú do značnej miery nezodpovedané: ktorí sú v nebezpečenstve pacientov, môžete identifikovať nebezpečné vedľajšie účinky vopred a ako ich odstrániť?

V júni, Dr. Kluger a Dr. Herold podali žiadosť o grant pre Národný inštitút zdravia s cieľom získať finančné prostriedky na vykonanie štúdie o schopnosti predpovedať, ktorí pacienti budú mať nebezpečné vedľajšie účinky. Základom tejto štúdie je hypotéza existencie biologických znakov alebo genetickej predispozície u niektorých pacientov, čo zvyšuje pravdepodobnosť výskytu vedľajších účinkov. Žiadosť sa stále reviduje.

Doteraz sa urobilo len veľmi málo na zodpovedanie vyššie uvedených otázok. V mnohých štúdiách sa zistilo, že myši, ktoré sú staršie, sú citlivejšie na autoimunitné reakcie; ďalšia štúdia, na ktorej sa zúčastnili aj myši, zistila, že výkrm zvyšuje riziko nežiaducich účinkov.

„Staré alebo tučné myši zomreli doslova niekoľko hodín,“ hovorí Dr. Murphy, profesor z Davisu, ktorý verí, že na túto tému existuje príliš málo štúdií. Je pre neho veľmi výhodné sledovať vývoj imunoterapie: minulý rok sa podieľal na práci ôsmich štátnych výborov, ktoré hodnotili imunologické aplikácie na granty, a podľa neho len tri z 500 aplikácií súvisia so štúdiom toxicity imunoterapie.

Čiastočne, hovorí Murphy, problémom je, že farmaceutické spoločnosti, ktoré vyvíjajú lieky na imunoterapiu, radšej riešia laboratóriá, ktoré sa rýchlo presúvajú z jedného testu do druhého. V dôsledku toho Dr. Murphy poznamenáva, že ľudské pokusy sa pohybujú príliš rýchlo a základný výskum zaostáva.

Dúfajúc, že ​​urýchli prístup k liekom na záchranu života, Úrad pre kontrolu potravín a liečiv zaviedol „prelomový stav liečby“, ktorý umožňuje lieku získať rýchlejšie schválenie. Od roku 2012 agentúra poskytla tento status približne 110 drogám a takmer štvrtina z nich sú lieky na imunoterapiu.

„Keď ľudia hovoria o„ lietaní na Mesiac “, znamenajú liečbu rakoviny, ale musíte vidieť veľký obraz,“ povedal Dr. Murphy.

Tým, že onkológovia, tak výskumníci, ako aj lekári, vynaložili obrovské úsilie na liečbu rakoviny, snažia sa venovať väčšiu pozornosť vedľajším účinkom. Timmerman z University of California v Los Angeles ľutuje, že skôr skromné ​​príznaky podobné chrípke nepoznali smrteľné nebezpečenstvo, ktoré sa vkradlo do jeho pacienta, a rakovinu prežila len preto, aby zomrela na pohotovosti.

„Keby sme len vedeli, že sila, ktorú sme uvoľnili, mohla spôsobiť smrteľné poškodenie jej tela, mohli by sme ju zachrániť,“ povedal lekár.

„Túto moc musíte zvládnuť hodinu po hodine,“ dodal. "Minúta po minúte."

Imunoterapia v onkológii: indikácie, pôsobenie, metódy liečby, lieky

Onkopatológia je jedným z hlavných problémov modernej medicíny, pretože každý rok zomrie na rakovinu najmenej 7 miliónov ľudí. V niektorých vyspelých krajinách je úmrtnosť na onkológiu náchylnejšia ako pri kardiovaskulárnych ochoreniach, pričom je na prvom mieste. Táto okolnosť si vyžaduje hľadanie najúčinnejších spôsobov boja proti nádoru, ktorý bude bezpečný pre pacientov.

Imunoterapia v onkológii je považovaná za jednu z najprogresívnejších a nových metód liečby. Chirurgický zákrok, chemoterapia a ožarovanie tvoria štandardný systém liečby mnohých nádorov, ale majú limit účinnosti a závažné vedľajšie účinky. Okrem toho žiadna z týchto metód neodstraňuje príčinu rakoviny a rad nádorov na ne vo všeobecnosti nie je citlivý.

Imunoterapia sa zásadne líši od zvyčajných prostriedkov na liečbu onkológie, a hoci táto metóda má stále protivníkov, aktívne sa zavádza do praxe, lieky prechádzajú rozsiahlymi klinickými skúškami a vedci už dostávajú prvé plody svojho dlhoročného výskumu vo forme vyliečených pacientov.

Použitie imunitných liekov vám umožňuje minimalizovať vedľajšie účinky liečby s vysokou účinnosťou, dáva šancu predĺžiť život tých, ktorí v dôsledku zanedbávania choroby už nemôžu vykonávať operáciu.

Ako imunoterapeutická liečba sa používajú interferóny, vakcíny proti rakovine, interleukíny, faktory stimulujúce kolónie a iné, ktoré prešli klinickými skúškami na stovkách pacientov a schválili sa na použitie ako bezpečné lieky.

Chirurgia, ožarovanie a chemoterapia, ktoré sú známe každému, pôsobia na samotný nádor, ale je dobre známe, že žiadny patologický proces, a tým viac, nekontrolované delenie buniek, nemôže nastať bez vplyvu imunity. Presnejšie povedané, v prípade nádoru tento účinok jednoducho nestačí, imunitný systém neinhibuje proliferáciu malígnych buniek a neodoláva chorobe.

Pri rakovinovej patológii dochádza k vážnemu porušeniu imunitnej reakcie a sledovaniu atypických buniek a onkogénnych vírusov. Každý človek v priebehu času vytvára zhubné bunky v akomkoľvek tkanive, ale správne fungujúca imunita ich rozpoznáva, ničí a odstraňuje z tela. S vekom je imunitný systém oslabený, takže rakovina je častejšie diagnostikovaná u starších ľudí.

Hlavným cieľom imunoterapie rakoviny je aktivácia vlastných obranných mechanizmov a vytvorenie nádorových elementov viditeľných pre imunitné bunky a protilátky. Imunitné liečivá sú navrhnuté tak, aby zlepšili účinok tradičných metód liečby a zároveň znížili závažnosť vedľajších účinkov z nich, používajú sa vo všetkých štádiách patológie rakoviny v kombinácii s chemoterapiou, ožarovaním alebo chirurgickým zákrokom.

Úlohy a typy imunoterapie pri rakovine

Predpis imunitných liekov proti rakovine je nevyhnutný pre:

• Účinky na nádor a jeho deštrukciu;
• Zníženie vedľajších účinkov protirakovinových liekov (imunosupresia, toxické účinky chemoterapie);
• Prevencia opätovného rastu nádoru a tvorba nových neoplázií;
• Prevencia a eliminácia infekčných komplikácií v pozadí imunodeficiencie v nádore.

Je dôležité, aby liečba rakoviny imunoterapiou bola vykonaná kvalifikovaným špecialistom - imunologom, ktorý môže posúdiť riziko predpísania konkrétneho lieku, vybrať požadovanú dávku, predpovedať pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

Imunitné prípravky sa vyberajú v súlade s údajmi analýz o aktivite imunitného systému, ktoré môže odborník v oblasti imunológie interpretovať len správne.

V závislosti od mechanizmu a smeru pôsobenia imunitných liečiv existuje niekoľko typov imunoterapie:

1. aktívny;
2. pasívne;
3. špecifický;
4. nešpecifická;
5. Kombinovať.

Vakcína pomáha vytvoriť aktívnu imunitnú obranu proti rakovinovým bunkám v podmienkach, keď je samotné telo schopné poskytnúť správnu odpoveď na liek, ktorý sa podáva injekčne. Inými slovami, vakcína dáva len podnet na rozvoj vlastnej imunity voči špecifickému nádorovému proteínu alebo antigénu. Rezistencia voči nádoru a jeho deštrukcia počas vakcinácie nie je možná v podmienkach imunosupresie vyvolanej cytotoxickými liekmi alebo ožarovaním.

Imunizácia v onkológii zahŕňa nielen schopnosť vytvárať aktívnu seba-imunitu, ale aj pasívnu odozvu prostredníctvom použitia hotových ochranných faktorov (protilátky, bunky). Pasívna imunizácia je na rozdiel od očkovania možná u pacientov s oslabenou imunitou.

Aktívna imunoterapia, stimulujúca vlastnú odpoveď na nádor, teda môže byť:

• Špecifické vakcíny pripravené z rakovinových buniek, nádorových antigénov;
• Nešpecifické - založené na interferónoch, interleukínoch, faktore nekrózy nádorov;
• Kombinované - kombinované použitie vakcín, protirakovinových proteínov a látok stimulujúcich imunitu.

Pasívna imunoterapia rakoviny sa zase delí na:

1. Špecifické prípravky obsahujúce protilátky, T-lymfocyty, dendritické bunky;
2. Nešpecifické cytokíny, terapia LAK;
3. Kombinované - LAK + protilátky.

Opísaná klasifikácia typov imunoterapie je do značnej miery podmienená, pretože ten istý liek, v závislosti od imunitného stavu a reaktivity pacienta, môže pôsobiť rôznymi spôsobmi. Napríklad vakcína s imunosupresiou nevedie k tvorbe trvalej aktívnej imunity, ale môže spôsobiť všeobecnú imunostimuláciu alebo dokonca autoimunitný proces v dôsledku perverzie reakcií v onkopatológii.

Charakteristika imunoterapeutických liekov

Spôsob získavania biologických produktov pre imunoterapiu pri rakovine je zložitý, časovo náročný a veľmi drahý, vyžaduje použitie prostriedkov genetického inžinierstva a molekulárnej biológie, takže náklady na získané prípravky sú extrémne vysoké. Získali sa individuálne pre každého pacienta s použitím jeho vlastných rakovinových buniek alebo darcovských buniek, získaných z nádoru s podobnou štruktúrou a antigénovou kompozíciou.

V skorých štádiách rakoviny dopĺňajú imunitné lieky klasickú protinádorovú liečbu. V pokrokových prípadoch môže byť imunoterapia jedinou možnou liečebnou možnosťou. Predpokladá sa, že imunitné obranné lieky proti rakovine nepôsobia na zdravé tkanivá, preto je liečba všeobecne dobre tolerovaná pacientmi a riziko nežiaducich účinkov a komplikácií je pomerne nízke.

Dôležitým znakom imunoterapie môže byť boj proti mikrometastázam, ktoré nie sú zistené dostupnými výskumnými metódami. Deštrukcia aj jednotlivých nádorových konglomerátov prispieva k predĺženiu života a predĺženej remisii u pacientov so štádiom III-IV nádoru.

Imunoterapeutické lieky začínajú pôsobiť okamžite po zavedení, ale účinok sa prejaví po určitom čase. Stáva sa, že pre úplnú regresiu nádoru alebo spomalenie jeho rastu je potrebných niekoľko mesiacov liečby, počas ktorých imunitný systém bojuje proti rakovinovým bunkám.

Liečba rakoviny imunoterapiou sa považuje za jeden z najbezpečnejších spôsobov, ale vedľajšie účinky sa stále vyskytujú, pretože cudzie proteíny a iné biologicky aktívne zložky vstupujú do krvi pacienta. Medzi vedľajšie účinky patria:

• horúčka;
• Alergické reakcie;
• Bolesť svalov, bolesť kĺbov, slabosť;
• Nevoľnosť a zvracanie;
• Podmienky podobné chrípke;
• Narušenie kardiovaskulárneho systému, pečene alebo obličiek.

Závažným dôsledkom imunoterapie pri rakovine môže byť opuch mozgu, ktorý bezprostredne ohrozuje život pacienta.

Spôsob má iné nevýhody. Najmä lieky môžu mať toxický účinok na zdravé bunky a nadmerná stimulácia imunitného systému môže vyvolať auto-agresiu. Rovnako dôležitá je cena liečby, ktorá dosahuje stovky tisíc dolárov na ročný kurz. Takéto náklady sú mimo dosahu širokej škály ľudí, ktorí potrebujú liečbu, takže imunoterapia nemôže vynútiť cenovo dostupnejšiu a lacnejšiu operáciu, ožarovanie a chemoterapiu.

Vakcíny proti rakovine

Úlohou očkovania v onkológii je vyvinúť imunitnú reakciu na bunky špecifického nádoru alebo podobnú bunku z antigénu. Za týmto účelom sa pacientovi podávajú lieky získané na základe molekulárno-genetickej a genetickej inžinierskej liečby rakovinových buniek:

1. Autológne vakcíny - z pacientových buniek;
2. Alogénne - z donorových nádorových elementov;
3. Antigénne - neobsahujú bunky, ale iba ich antigény alebo oblasti nukleových kyselín, proteíny a ich fragmenty, atď., To znamená akékoľvek molekuly, ktoré môžu byť rozpoznané ako cudzie;
4. Prípravky dendritických buniek - na sledovanie a inaktiváciu nádorových prvkov;
5. APK-vakcína - obsahuje bunky, ktoré na sebe nesú nádorové antigény, čo vám umožňuje aktivovať vlastnú imunitu voči rozpoznaniu a zničeniu rakoviny;
6. Antiidiotypové vakcíny - fragmenty proteínov a antigénov nádoru, sú vo vývoji a neprešli klinickými štúdiami.

V súčasnosti je najbežnejšou a najznámejšou preventívnou vakcínou proti onkológii vakcína proti rakovine krčka maternice (gardasil, cervarix). Samozrejme, spory týkajúce sa jeho bezpečnosti sa nezastavia, najmä medzi ľuďmi bez náležitého vzdelania, avšak tento imunitný liek, podávaný ženám vo veku 11-14 rokov, umožňuje vytvoriť silnú imunitu voči onkogénnym kmeňom ľudského papilomavírusu a tým zabrániť vzniku jedného z najviac rakovinou krčka maternice.

Imunoterapeutické liečivá pasívneho pôsobenia

Medzi nástroje, ktoré tiež pomáhajú bojovať s nádorom, patria cytokíny (interferóny, interleukíny, faktor nekrózy nádorov), monoklonálne protilátky, imunostimulačné činidlá.

Cytokíny sú celá skupina proteínov, ktoré regulujú interakciu medzi bunkami imunitného, ​​nervového a endokrinného systému. Sú to spôsoby aktivácie imunitného systému, a preto sa používajú na imunoterapiu rakoviny. Medzi ne patria interleukíny, interferónové proteíny, faktor nekrózy nádorov atď.

Prípravky na báze interferónu sú známe mnohým. S jedným z nich mnohí z nás zlepšujú imunitu počas sezónnych epidémií chrípky, iné interferóny liečia vírusové lézie krčka maternice, cytomegalovírusovú infekciu atď. Tieto proteíny prispievajú k tomu, že nádorové bunky sa stávajú „viditeľnými“ pre imunitný systém, sú rozpoznávané ako cudzie na antigénnu kompozíciu a sú odstránené vlastnými ochrannými mechanizmami.

Interleukíny zvyšujú rast a aktivitu buniek imunitného systému, ktoré eliminujú nádorové elementy z tela pacienta. Vykazovali vynikajúci účinok pri liečbe takých závažných foriem onkológie ako melanóm s metastázami, metastázami rakoviny iných orgánov v obličkách.

Faktory stimulujúce kolónie sa aktívne využívajú v moderných onkológoch a sú zahrnuté v režimoch kombinovanej terapie mnohých typov zhubných nádorov. Patrí medzi ne filgrastím, lenograstím.

Predpisujú sa počas alebo po intenzívnej chemoterapii, aby sa zvýšil počet leukocytov a makrofágov v periférnej krvi pacienta, ktoré sa postupne znižujú v dôsledku toxického účinku chemoterapeutík. Faktory stimulujúce kolónie znižujú riziko závažnej imunodeficiencie s neutropéniou a radom súvisiacich komplikácií.

Imunostimulačné liečivá zvyšujú aktivitu vlastného imunitného systému pacienta v boji s komplikáciami vznikajúcimi na pozadí inej protinádorovej intenzívnej liečby a prispievajú k normalizácii krvného obrazu po ožiarení alebo chemoterapii. Sú zahrnuté v kombinovanej protinádorovej liečbe.

Monoklonálne protilátky sa pripravujú zo špecifických imunitných buniek a vstrekujú sa pacientovi. Keď sú protilátky v krvnom riečišti, viažu sa na špeciálne molekuly (antigény), ktoré sú na ne citlivé na povrchu nádorových buniek a priťahujú k nim cytokíny a imunitné bunky pacienta, aby napadli nádorové bunky. Monoklonálne protilátky môžu byť "nabité" liečivami alebo rádioaktívnymi prvkami, ktoré sú fixované priamo na nádorových bunkách, čo spôsobuje ich smrť.

Povaha imunoterapie závisí od typu nádoru. Pri rakovine obličiek môže byť predpísaný nivolumab. Metastatická rakovina obličiek je veľmi účinne liečiteľná interferónom alfa a interleukínmi. Interferón poskytuje menší počet nežiaducich reakcií, takže pri rakovine obličiek je menovaný častejšie. Postupná regresia rakoviny prebieha v priebehu niekoľkých mesiacov, počas ktorých sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako je napríklad chrípkový syndróm, horúčka a bolesť svalov.

Pri rakovine pľúc sa môžu použiť monoklonálne protilátky (avastín), protinádorové vakcíny, T-bunky získané z krvi pacienta a spracované tak, aby boli schopné rozpoznať a zničiť cudzie prvky.

Liek Keitrud, aktívne používaný v Izraeli a vyrábaný Spojenými štátmi, vykazuje najvyššiu účinnosť s minimálnymi vedľajšími účinkami. U pacientov, ktorí ju užívali, bol nádor významne znížený alebo dokonca úplne zmizol z pľúc. Okrem vysokej účinnosti sa liek vyznačuje veľmi vysokými nákladmi, takže časť nákladov na jeho nadobudnutie v Izraeli platí štát.

Melanóm je jedným z najviac malígnych ľudských nádorov. Vo fáze metastáz je prakticky nemožné sa s ňou vyrovnať pomocou dostupných metód, preto je mortalita stále vysoká. Imunoterapia melanómu, vrátane podávania Keitrudu, nivolumabu (monoklonálnych protilátok), tufullar a iných, môže dať nádej na vyliečenie alebo dlhodobú remisiu. Tieto prostriedky sú účinné u pokročilých metastatických foriem melanómu, v ktorých je prognóza mimoriadne nepriaznivá.

Video: hlásenie o imunoterapii v onkológii

Autor: lekár-histolog Goldenshlyuger N.I.

Komplikácie imunoterapie a ich prevencia

V posledných rokoch sa najviac liečia lieky, ktoré odstraňujú blok z imunitného systému a umožňujú mu pracovať proti samotnému nádoru. Patrí medzi ne také známe, bez nadsadenia, ktoré urobili revolúciu v onkológii, lieky ako Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab. Existuje rozsiahly zoznam onkologických ochorení, pri ktorých sa už dosiahol účinok týchto liekov, a očakávame, že rozšíria rozsah ich použitia. Takéto liečby však môžu spôsobiť rôzne komplikácie.

Komplikácie spôsobené užívaním tejto skupiny liekov

Tieto lieky „odomknú“ imunitný systém a začnú aktívne pôsobiť proti nádoru. Bohužiaľ, súčasne sa stratia niektoré „obmedzovače“ a zdravé bunky v tele môžu byť imunitným systémom vnímané ako cudzie. V tomto prípade dochádza k autoimunitnému zápalu s príznakmi ako opuch, začervenanie, bolesť. Autoimunitný mechanizmus je základom všetkých symptómov, ktoré sa môžu vyvinúť počas liečby.

Prvé príznaky komplikácií sa môžu objaviť po 2-3 injekciách lieku, spravidla v treťom týždni liečby - z kože, na piatom - z gastrointestinálneho traktu a neskôr - z endokrinného systému a pečene. Je veľmi dôležité, aby ste to čo najskôr oznámili svojmu lekárovi.

Veľký význam pri prevencii vzniku a liečbe týchto príznakov je skúsenosť zdravotníckeho zariadenia. Tieto lieky sú pokročilé nielen v Rusku, ale aj vo svete, niektoré ešte nemajú štátnu registráciu v našej krajine. Skúsenosti s ich používaním medzi Rusmi sú však už k dispozícii v mnohých špecializovaných centrách. V Petrohrade sa jedná o Onkologický výskumný ústav. NN Petrova, Leningradské mestské onkologické centrum, Onkologické centrum. Podľa existujúcich štatistík, čím viac skúseností majú lekári, tým nižší je výskyt komplikácií, najmä závažných, u pacientov. Treba tiež pamätať na to, že symptómy môžu pokrývať akúkoľvek oblasť tela a významnou výhodou je prítomnosť širokej škály špecialistov v zdravotníckom zariadení. Existuje určité riziko závažných, dokonca život ohrozujúcich nežiaducich reakcií. V tomto prípade sa vyžaduje pohotovostná hospitalizácia pacienta a naliehavý začiatok liečby komplikácií.

Činnosť lekárov v prípade príznakov

V prvom rade je potrebné vylúčiť iné príčiny, pretože symptómy spojené s užívaním inhibítorov nie sú špecifické a sú podobné mnohým poruchám. Ďalšie opatrenia závisia od stupňa prejavu komplikácie. V prípade miernych prejavov je možné ďalšie sledovanie, ako sú napríklad symptomatická liečba, oddialenie ďalšieho podávania lieku, liečba kortikosteroidnými hormónmi. V prípade závažných komplikácií sa vyžaduje hospitalizácia pacienta. Lekár môže predpísať dlhú (viac ako štyri týždne) liečbu vysokými dávkami kortikosteroidných hormónov. Je dokonca možné použiť imunosupresíva na prerušenie autoimunitnej nežiaducej reakcie.

Symptómy komplikácií

Každý orgán môže trpieť, ale najčastejšie sú príznaky vo vzťahu ku koži alebo gastrointestinálnemu traktu. Symptómy sa môžu zamieňať s obvyklými poruchami a nedávať im správny význam, ktorý hrozí vážnym zhoršením stavu pacienta. Najčastejšie komplikácie pozorované u 20-25% pacientov sú kolitída (zápal čriev), hnačka (hnačka), kožná vyrážka, svrbenie. Je menej pravdepodobné, že pečeň a endokrinný systém trpia.

Symptómy sú časté alebo voľné stolice s krvou alebo hlienom. Je veľmi dôležité okamžite informovať lekára o vývoji týchto príznakov. V ťažkých prípadoch, s neskorým obehom a dlhodobými komplikáciami, sa môžu vyskytnúť vredy a praskliny v črevnej stene. V prípade potreby lekár predpíše endoskopické vyšetrenie čreva (fibrokolonoskopia). Lekár Vám predpíše diétu, prípadne s prechodom na tekutú stravu. S účinnou liečbou sa symptómy postupne zastavujú, ale návrat k normálnej výžive sa nevyskytuje okamžite a len po konzultácii s lekárom. Pri kolitíde je popri diéte predpísané dlhodobé podávanie kortikosteroidov počas 4-6 týždňov. V prípade závažných komplikácií je možná hospitalizácia pacienta, menovanie imunosupresív.

Najčastejšie sa komplikácie prejavujú vo forme vyrážky, sprevádzanej svrbením, predovšetkým na ohybných plochách - lakte, kolenách. V tomto prípade musí lekár zhodnotiť oblasť lézie, závažnosť, prítomnosť infekcie a predpísať liečbu.

Sťažnosti môžu byť nešpecifické: strata chuti do jedla, nepohodlie v pravej hypochondriu, slabosť, mierna nevoľnosť. S ťažkým poškodením pečene - ikterické sfarbenie kože, skleróza očných buliev. Tieto zmeny sú možné aj po biochemickom krvnom teste, napríklad pri zvýšení hladiny bilirubínu alebo pečeňových enzýmov (transamináz). Pred každou injekciou lieku preto ošetrujúci lekár vždy predpisuje kontrolu krvných testov.

Na monitorovanie stavu endokrinného systému počas liečby lekár predpíše pravidelné testy na stanovenie hladiny hormónov štítnej žľazy a glukózy v krvi. Symptómy spojené s komplikáciami v endokrinnom systéme, známe bežnej osobe: bolesti hlavy, únava, strata chuti do jedla, mierna nevoľnosť. Je veľmi dôležité okamžite informovať lekára o prítomnosti aj menších sťažností.

Pri pľúcnom systéme sa môžu vyskytnúť významné komplikácie. Môže sa vyskytnúť pulmonitída (alebo pneumonitída), t.j. neinfekčný zápal pľúcneho tkaniva. V tomto prípade sa pacienti môžu sťažovať napríklad na dýchavičnosť alebo suchý kašeľ. Lekár vykoná ďalšie vyšetrenia, predpíše RTG vyšetrenie alebo CT vyšetrenie pľúc.

Ak lekár nemá dostatočné skúsenosti s liečbou komplikácií, alebo ak pacient nedodržiava odporúčania, komplikácie môžu byť charakterizované priebehom "vlny podobným". Napríklad, ak prerušíte liečbu vyrážky hormonálnym liekom, po chvíli sa opäť objaví vo výraznejšej forme a bude vyžadovať závažnejší zásah. Celé trvanie liečby trvá spravidla asi mesiac.

Ak nie sú žiadne komplikácie, počas imunoterapie sa nevyžaduje špeciálna diéta. Ak je predpísaná diéta, musíte sa uistiť, že telo prijíma všetky potrebné vitamíny inými spôsobmi, napríklad pomocou pravidelného príjmu multivitamínov.

Je potrebné pripomenúť, že komplikácie spôsobené imunoterapiou sa môžu vyvinúť počas prvých týždňov liečby a 2-3 roky po jej ukončení.

Odporúčame všetkým pacientom dodržiavať jednoduché pravidlá:

• Nepodliehajte komplikáciám sami
  
• Informujte včas ošetrujúceho lekára o všetkých zmenách zdravotného stavu
  
• Neodmietajte hospitalizáciu
  

Každému pacientovi bola poskytnutá podobná liečba na Onkologickom výskumnom ústave. NN Petrova, predtým, ako začne, dostane podrobné pokyny a všetky potrebné informácie o možných komplikáciách. Taktiež máme nepretržitú podpornú linku, pomocou ktorej v prípade nástupu príznakov komplikácií môže pacient kedykoľvek získať kompetentné poradenstvo o ďalších opatreniach.

Anna Semenová - Ph.D., vedúca výskumníčka, Oddelenie inovačných metód terapeutickej onkológie a rehabilitácie, Výskumný ústav onkológia pomenovaný po NN Petrova

Vedľajšie účinky imunoterapie na liečbu rakoviny

Rakovinové bunky potláčajú imunitný systém a imunoterapeutické lieky ho naopak aktivujú. V niektorých prípadoch, keď sa používa imunoterapeutický liek, imunitný systém môže zmenšiť nádor v priebehu niekoľkých dní.

Po aplikácii imunoterapie na liečbu rakoviny môže ľudský imunitný systém začať napadať svoje vlastné orgány. 5. decembra 2016. Mnoho ďalších vedľajších účinkov sa nachádza na klinikách rakoviny na celom svete, ako aj v štúdiách liekov na liečbu rakoviny. Štúdie ukázali, že závažné reakcie sa vyskytujú u takmer 20% pacientov s rakovinou, ktorí užívajú jeden liek na imunoterapiu. Ak však pacienti užívajú kombináciu viacerých liekov, vedľajšie účinky sa zaznamenali v takmer 50% prípadov. Lekári sa domnievajú, že v 17% prípadov môže byť príčinou nového typu akútneho diabetu imunoterapia.

Vedľajšie účinky imunoterapie: prípad z praxe

Muž stratil vedomie, jeho krvný tlak prudko klesol a hladina draslíka sa výrazne zvýšila. Okrem toho, hladina cukru v krvi prekročila normu o 10 krát! Lekári mali podozrenie na infarkt. Ale nebol to infarkt. Telo človeka zaútočilo na seba. Bola to silná reakcia jeho imunitného systému. Táto imunitná reakcia je vedľajším účinkom zázračnej liečby rakoviny, ktorej cieľom bolo zachrániť život. Sedem týždňov predtým lekári z Yale University liečili muža s melanómom pomocou dvoch najsľubnejších liekov na liečbu rakoviny. Tieto lieky fungujú tak, že stimulujú imunitný systém k útoku na rakovinu.

Imunoterapia - prielom v liečbe rakoviny

Prípravky na imunoterapiu sa považujú za obrovský prielom v liečbe rakoviny. Miliardy dolárov sa podieľajú na vedení nového vývoja liekov na imunoterapiu, čo dáva pacientom novú nádej. Keďže sa však stále častejšie používajú lieky na imunoterapiu, lekári zisťujú, že vytvárajú vážne riziká, ktoré vyplývajú z ich účinnosti. Nevyvážený imunitný systém môže napadnúť zdravé, životne dôležité orgány, ako sú črevá, pečeň a pľúca, obličky, nadobličky, hypofýza, pankreas a dokonca srdce.

Ďalší nedávno publikovaný dokument zistil, že 30% pacientov malo "zaujímavé, zriedkavé alebo neočakávané vedľajšie účinky". 25% reakcií bolo popísaných ako závažné, život ohrozujúce alebo vyžadujúce hospitalizáciu. Niektorí pacienti zomreli, vrátane 5 v posledných mesiacoch v klinických skúškach nového imunoterapeutického lieku (Juno Therapeutics Inc).

Onkológovia a imunológovia veria, že lekári by mali byť ostražitejší, pretože tieto lieky sa stávajú čoraz populárnejšími. Je potrebný ďalší výskum o tom, ako sa vyhnúť vedľajším účinkom liekov a liečiť ich.

Prečo sa pri užívaní liekov na imunoterapiu vyskytujú vedľajšie účinky?

Jedna žena bola úspešne vyliečená z rakoviny, ale po niekoľkých týždňoch mala príznaky podobné chrípke. Žena zomrela v pohotovosti zo zápalovej reakcie, ktorá bola dôsledkom "vzbury" jej imunitného systému.

Imunoterapia je považovaná za Boží dar, jedinečný liek na rakovinu. Ale v skutočnosti existuje mnoho vedľajších účinkov v jeho aplikácii. Samozrejme, že je oveľa lepšie liečiť cukrovku, hepatitídu alebo artritídu ako zomrieť. Väčšina vedľajších účinkov nie je tak zlá a sú liečiteľné.

Drogy sú nové, takže mnohé z ich vedľajších účinkov ešte neboli študované. Symptómy sa objavujú náhodne, niekedy mesiace po liečbe; a spočiatku sa môže zdať neškodný. Nakoniec, onkológovia, ktorí dúfajú v účinnejšiu liečbu, sa snažia liečiť pacientov kombináciou dvoch alebo viacerých liekov na imunoterapiu. To výrazne zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Onkológovia v malých mestách majú menej skúseností s vedľajšími účinkami liekov na imunoterapiu.

V jednej štúdii bolo viac ako 40% pacientov s melanómom liečených pozitívnymi výsledkami, keď bola použitá kombinácia dvoch hlavných liekov na imunoterapiu: nivolumab a lilimumab. Iné štúdie poukazujú na určité riziká. V roku 2015 bol publikovaný článok v časopise Journal of New England Medicine, ktorý ukázal, že používanie týchto liekov predstavuje riziko závažných vedľajších účinkov u 54% pacientov. Väčšina vedľajších účinkov je zvládnuteľná prostredníctvom oslabeného imunitného systému (so steroidmi).

Účinnosť imunoterapeutických liekov a ich vedľajších účinkov úzko súvisí s rovnakými biologickými mechanizmami. Rakovinové bunky potláčajú imunitný systém a imunoterapeutické lieky ho naopak aktivujú. V niektorých prípadoch, keď sa používa imunoterapeutický liek, imunitný systém môže zmenšiť nádor v priebehu niekoľkých dní. Zdroj: Yale Cancer Center