Blokátory receptora H1-histamínu

Blokátory H1-histamínových receptorov (antihistaminiká) - blokujúce receptory H1 sa používajú na alergické reakcie okamžitého typu: urtikária, svrbenie, alergická konjunktivitída, angioedém (edém Kwinke), alergická rinitída atď. Tieto lieky blokujú recepty H1-histamínu orgánov a tkanív a urobia z nich necitlivé na voľný histamín. Prakticky nemajú žiadny vplyv na uvoľňovanie voľného histamínu.

H1-histamínové receptory sa nachádzajú v hladkých svaloch priedušiek, žalúdka, čriev, žlče a močového mechúra. Interakcia s H 1 receptory histamínu sa histamín vedie k zníženiu bronchiálneho hladkého svalu, žalúdka, čriev, žlčníka a zvyšuje vaskulárne permeabilitu, ktorá zvyšuje intracelulárne množstvo cGMP zvyšuje sekréciu hlienu žliaz nosovej dutiny spôsobuje chemotaxiu eozinofilov, neutrofilov, zvyšuje tvorbu prostaglandínov tromboxán, prostacyklín.

Blokátory receptora H1-histamínu eliminujú účinok histamínu na receptory H1-histamínu mechanizmom kompetitívnej inhibície.

Blokátory receptora H1-histamínu nevytesňujú histamín, ktorý je spojený s receptorom, ale interaguje len s voľnými alebo uvoľnenými receptormi. V tomto ohľade sú blokátory receptorov H1-histamínu účinnejšie práve na prevenciu alergických reakcií okamžitého typu a v prípadoch už vyvinutej reakcie bránia uvoľňovaniu nových častí histamínu.

V dôsledku toho blokátory H1-histamínových receptorov vedú k zníženiu spazmov hladkého svalstva priedušiek a čriev vyvolaných histamínom a k zníženiu priepustnosti kapilár. Zabrániť rozvoju edému tkaniva, zabrániť vzniku alergických reakcií a uľahčiť ich prúdenie. Majú antihistaminikum, antialergické a sedatívne účinky.

Väzba liečiv tejto skupiny s receptormi H1-histamínu je reverzibilná a počet nimi blokovaných receptorov je priamo úmerný koncentrácii liečiva v mieste receptora.

Podľa ich chemickej štruktúry väčšina blokátorov histamínového receptora H1 patrí medzi tuky rozpustné amíny, ktoré majú podobnú štruktúru.

Táto skupina zahŕňa generácie liekov I, II a III.

Blokátory H 1 -histamínového receptora prvej generácie:

Diphenhydramine (diphenhydramine, psilo-balzam).

· II. Generátory blokátorov H1-histamínových receptorov:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadine (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· Blokátory H 1-histamínového receptora III. Generácie:

Fexofenadín (Telfast, Feksadin).

Cetirizín (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminiká prvej generácie.

Všetky antihistaminiká prvej generácie (sedatíva) sú dobre rozpustené v tukoch a okrem H1-histamínu tiež blokujú cholinergné, muskarínové a serotonínové receptory. Ako konkurenčné blokátory sa reverzibilne viažu na receptory H1, čo vedie k používaniu pomerne vysokých dávok. Najdôležitejšie sú tieto farmakologické vlastnosti: t

• - Sedatívny účinok je determinovaný skutočnosťou, že väčšina antihistaminík prvej generácie, ľahko rozpustných v lipidoch, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru a viaže sa na H1-receptory mozgu. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa líši v rôznych liekoch av rôznych pacientoch od stredne ťažkých až ťažkých a je zvýšený v kombinácii s alkoholom a psychotropnými liekmi. Niektoré z nich sa používajú ako prášky na spanie. Zriedkavo sa vyskytne psychomotorické vzrušenie (častejšie v miernych terapeutických dávkach u detí a vo vysokých toxických dávkach u dospelých). V dôsledku sedatívneho účinku sa väčšina liekov nemôže používať počas obdobia vyžadujúceho si pozornosť. Všetky lieky prvej generácie potencujú pôsobenie sedatív a hypnotík, narkotík a narkotických analgetík, inhibítorov monoaminooxidázy a alkoholu.
• - Reakcie podobné atropínu (v dôsledku anticholinergných vlastností liekov) sa prejavujú sucho v ústach a nosohltanu, retenciou moču, zápchou, tachykardiou a zrakovým postihnutím. Tieto vlastnosti môžu byť užitočné pri rinitíde, ale môžu zvýšiť obštrukciu dýchacích ciest pri bronchiálnej astme (v dôsledku zvýšenia viskozity spúta), exacerbovať glaukóm a adenóm prostaty atď.
• - Majú antiemetické a anti-pumpovacie účinky, znižujú príznaky parkinsonizmu v dôsledku centrálneho cholinolytického pôsobenia liekov.
• - Môže spôsobiť prechodné zníženie krvného tlaku u citlivých jedincov.
• - Pre väčšinu antihistaminík je charakteristický lokálny anestetický (kokaínový) účinok.
• - Tachyfylaxia (redukcia antihistaminickej aktivity): pri dlhodobom užívaní, každé 2-3 týždne, je potrebné meniť lieky.
• - Terapeutický účinok nastáva relatívne rýchlo, ale krátko (platí 4-5 hodín).

Niektoré antihistaminiká prvej generácie sú zahrnuté v kombinovaných prípravkoch používaných na prechladnutie, nevoľnosť pri pohybe, sedatíva, hypnotiká a ďalšie zložky.

Najčastejšie sa používajú diphenhydramín, chlórpyramín, klemastín, cyproheptadín, prometazín, fenkarol a hydroxyzín.

Nevýhody blokátorov H1-histamínových receptorov prvej generácie:

• · Neúplné spojenie s receptormi H1-histamínu, preto sú potrebné vysoké dávky.
• Vedľajšie účinky neumožňujú dosiahnutie vysokých koncentrácií týchto liekov v krvi, čo je dostatočné na závažnú blokádu receptorov histamínu H1.
• · Krátkodobý účinok.
• Tachyfylaxia.

Antihistaminiká druhej generácie.

Na rozdiel od predchádzajúcej generácie nemajú takmer žiadne sedatívne a cholinolytické účinky, neprenikajú cez hematoencefalickú bariéru, neznižujú duševnú aktivitu, neadsorbujú sa s potravou v gastrointestinálnom trakte a vyznačujú sa selektivitou účinku na receptory H1. Avšak kardiotoxický účinok bol pozorovaný v rôznych stupňoch.

Najbežnejšie sú tieto vlastnosti.

• Vysoká špecificita a vysoká afinita k receptorom H1 bez vplyvu na cholínové a serotonínové receptory.
• * Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku. Predĺženie môže byť dosiahnuté vďaka vysokej väzbe na proteíny, kumulácii liečiva a jeho metabolitov v tele a oneskorenej eliminácii.
• * Minimálna sedácia pri užívaní liekov v terapeutických dávkach. Je to vysvetlené slabým prechodom hematoencefalickej bariéry kvôli povahe štruktúry týchto fondov. Niektorí obzvlášť citliví jedinci môžu pociťovať miernu ospalosť, ktorá je zriedkavo príčinou vysadenia lieku.
• * Nedostatok tachyfylaxie (znížená antihistaminická aktivita) pri dlhodobom používaní.
• Schopnosť blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, čo spôsobuje poruchu srdcového rytmu. Riziko tento vedľajší účinok sa zvyšuje v kombinácii s antifungálními antihistaminík (ako je ketokonazol a itrakonazol), makrolidy (erytromycín a klaritromycín), antidepresíva (fluoxetín, sertralín a paroxetín), s použitím grapefruitovej šťavy, ako aj u pacientov s ťažkým poškodením pečene.
• Nedostatok parenterálnych foriem, niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bamipín) sú dostupné ako lokálne formy.

Nevýhody blokátorov H1-histamínových receptorov II. Generácie.

· Schopný blokovať draslíkové kanály srdcových buniek, čo je sprevádzané predĺžením QT intervalu a poruchou srdcového rytmu (komorová tachykardia typu "pirueta").

Tretia generácia antihistaminík (metabolity).

Ich základným rozdielom je, že sú aktívnymi metabolitmi antihistaminík druhej generácie. Ich hlavným znakom je absencia sedatívneho a kardiotoxického účinku. V tomto ohľade sú lieky schválené na používanie osobami, ktorých činnosť si vyžaduje zvýšenú pozornosť. V súčasnosti predstavujú tri lieky - cetirizín, fexofenadín, ebastín.

Lieky, ktoré inhibujú uvoľňovanie a aktivitu histamínu a iných "mediátorov" alergie a zápalu.

Prípravky tejto skupiny zabraňujú uvoľňovaniu histamínu a iných mediátorov zápalu a alergie zo žírnych buniek (tento účinok je spojený s inhibíciou transmembránového prúdu iónov vápnika a zníženia ich koncentrácie v žírnych bunkách). Používa sa na preventívne účely.

H1 histamínové receptory, čo to je

1 Vyskytuje sa vtedy, keď je poškodenie tkaniva spojené s interakciou antigénu s protilátkou alebo zavedením špeciálnych látok (tzv. Uvoľňovačov histamínu, ktoré podporujú uvoľňovanie aktívneho histamínu).

Obr. 27.1. Hlavné zameranie činnosti látok používaných pri alergických reakciách.

Existujúce receptory histamínu majú rozdielnu citlivosť na antihistaminiká rôznych chemických štruktúr, čo poukazuje na rozdiely v ich morfofunkčnej organizácii. Sú nasledujúce

Obr. 27.2. Hlavné zameranie účinku liekov používaných na liečbu alergických reakcií bezprostredného typu (senná nádcha, anafylaktický šok, bronchospazmus).

nasledujúce hlavné receptorové podtypy, s ktorými interaguje histamín: H₁-H₄-receptory 1 (tabuľka 27.2).

Stamulácia histamínu H₁-Receptory spôsobujú redukciu hladkých svalov čriev, priedušiek, maternice. Histamín H₂-Receptory receptorov sa podieľajú na regulácii sekrečnej aktivity žalúdočných žliaz, aktivity srdca, metabolizmu lipidov. Okrem toho H₂-Zdá sa, že receptory hrajú úlohu vo vývoji alergických a imunitných procesov, pretože sa nachádzajú na membránach lymfocytov, žírnych buniek, neutrofilných a bazofilných leukocytov. Plavidlá majú oba typy receptorov. V tomto ohľade, vo vývoji hypotenzie pre histamín sú zahrnuté ako H₁-, a h₂-receptory (druhé v oveľa menšom rozsahu). Oba typy receptorov citlivých na histamín sa nachádzajú aj v CNS. Účinky spojené s excitáciou H₃- a H₄-receptory histamínu sú uvedené v tabuľke. 27.2.

1 Skratka pre H je odvodená od histamínu.

Obr. 27.3. Hlavné zameranie účinku liekov používaných na liečbu alergických reakcií oneskoreného typu (kontaktná dermatitída, rejekcia štepu).

V tejto časti budú prezentované blokátory histamínu N. t₁-receptory používané v alergických stavoch (tabuľka 27.3).

Antihistaminiká, ktoré blokujú N₁-receptory, eliminujú alebo redukujú nasledujúce typy účinku histamínu: zvýšenie tonusu hladkých svalov priedušiek, čriev, maternice; zníženie krvného tlaku (čiastočne); zvýšená permeabilita kapilár s rozvojom edému; hyperémia a svrbenie s intradermálnym podávaním histamínu alebo s uvoľňovaním endogénneho histamínu v koži. Tieto látky neovplyvňujú histamínovú stimuláciu sekrécie žalúdočných žliaz.

Najbežnejšie liečivá tejto skupiny na chemickú štruktúru možno pripísať nasledujúcim radom zlúčenín 1:

1 Cetirizín (zyrtec) patrí do rovnakej skupiny liekov. Je to aktívny blokátor histamínu H.₁-receptory. Dobre sa vstrebáva pri enterálnom podávaní. Trvanie účinku je viac ako 24 hodín, spôsobuje nízko exprimované m-anticholinergné a sedatívne účinky.

Tabuľka 27.2. Vlastnosti rôznych subtypov receptorov histamínu (H₁-H₄)

* Inositol (1,4,5) trifosfát. ** 1,2-Diacylglycerol. *** Presynaptické receptory

Poznámka. (↑) - zvýšenie, (↓) - zníženie.

Tabuľka 27.3. Histamín H₁-receptorov a ich blokátorov

etanolamíny - difenhydramín (difenhydramín hydrochlorid, benadril), tavegil (klemastín);

etyléndiamín - suprastín (chlórpyramín);

fenotiazíny - diprazín (prometazín hydrochlorid, pipolfen); chinuklidínové deriváty - fenkarol (quifenadín); tetrahydrokarbolíny - diazolín (mebhydrolín nasisilat, omeril); piperidínové deriváty 1 - loratadín (claritín).

Okrem špecifického antagonizmu s histamínom v periférnych tkanivách a antialergickou aktivitou, blokátory histamínu H₁-Receptory receptorov sú charakterizované radom ďalších vlastností. V prípade lieku Dimedrol, Diprazine a Suprastinu je teda typický depresívny účinok na CNS (ktorý je spojený s blokádou centrálneho H).₁- receptory). To sa prejavuje sedatívnymi a hypnotickými účinkami. Diprazín zvyšuje účinok anestetík, opioidných analgetík a lokálnych anestetík. Okrem toho v malom rozsahu znižuje telesnú teplotu. Vo veľmi vysokých dávkach tieto lieky spôsobujú motorické a mentálne vzrušenie, nespavosť, tras, zvýšenú reflexnú vzrušivosť.

Tavegil, fenkarol a loratadín majú mierny sedatívny účinok.

Diazolin nemá takmer žiadny vplyv na centrálny nervový systém, ktorý sa významne odlišuje od iných liekov (najmä diprazínu, dimedrolu a suprastínu).

Väčšina liekov sa vyznačuje rôznymi stupňami výrazných anestetických vlastností. Dimedrol má celkom odlišnú aktivitu ganglioblokiruyuschego, a preto môže znížiť krvný tlak. Diprazín, podobne ako iné deriváty fenotiazínovej série, blokuje α-adrenoreceptory. Diprazín, Dimedrol a Suprastin majú mierne antispasmodické vlastnosti; u mnohých látok sa pozorovala m-anticholinergná aktivita (tabuľka 27.4).

Uvažované prostriedky sú dobre nasiaknuté ako pri parenterálnom, tak pri enterálnom podávaní. Trvanie účinku dimedrolu, suprastínu, diprazínu, fenkarolu 4-6 h, tavegila 8-12 h, loratadínu 24 h. Trvanie účinku diazolínu môže dosiahnuť 2 dni alebo viac.

Lieky tejto skupiny sa používajú hlavne na rôzne alergické lézie kože a slizníc: urtikária, angioedém, senná nádcha, rinitída a zápal spojiviek, v alergických stavoch spojených s podávaním antibiotík alebo iných liekov. Sú neúčinné pri bronchiálnej astme a anafylaktickom šoku (v druhom prípade je adrenalín zvoleným liekom).

Blokátory histamínu N₁-receptory, ktoré znižujú centrálny nervový systém, sa niekedy používajú na účely hypnotických a sedatívnych účinkov (napríklad difenhydramín), zriedkavo na parkinsonizmus, chorea, vracanie tehotných žien a vestibulárne poruchy.

Enterálne, subkutánne, intramuskulárne a intravenózne. Lieky, ktoré majú dráždivé vlastnosti (napríklad diprazín, fenkarol, diazolín), keď sa užívajú perorálne, sa odporúča vymenovať po jedle.

Prenášajú sa blokátory histamínu H₁-receptory sú zvyčajne dobré. Pri použití niektorých liekov, ktoré majú m-anticholinergnú aktivitu, je možná suchosť ústnej sliznice. Dimedrol, diprazín a suprastín môžu spôsobiť sedáciu, ospalosť.

1 Použitie blokátora H₁-Terfenadínové receptory boli vo väčšine krajín prerušené, pretože spôsobujú závažné srdcové arytmie.

Tabuľka 27.4. Porovnávacie charakteristiky mnohých antihistamínových činidiel blokujúcich H₁-receptory

1 Blokuje m-cholinergné receptory srdca.

Poznámka. Počet pluse odráža relatívnu aktivitu látok. Vo všetkých ostatných prípadoch je zaznamenaná prítomnosť (+) alebo neprítomnosti (-) účinku bez toho, aby bola uvedená jeho závažnosť; n / a - pri subkutánnom podaní.

Prípravky so sedatívnymi vlastnosťami sa neodporúčajú používať počas práce predstaviteľov profesií vyžadujúcich obzvlášť veľkú pozornosť a rýchle reakcie (na pracovníkov v doprave atď.). V tomto prípade sa odporúča prideliť diazolín, zvyčajne neovplyvňujúci centrálny nervový systém. Je tiež možné použiť tavegil, fenkarol a loratadín. Je však dôležité zabezpečiť, aby na tieto lieky nebola precitlivenosť.

Pri ochoreniach pečene a obličiek sa majú antihistaminiká používať opatrne.

Pri práci so zamestnancami farmaceutických spoločností a zdravotníckymi pracovníkmi s diprazínom je potrebné dodržiavať bezpečnostné opatrenia, pretože sa môžu vyskytnúť alergické lézie kože a slizníc.

alergie - Stav precitlivenosti organizmu na látky s antigénnymi vlastnosťami Alergické reakcie sa môžu vyvinúť veľmi rýchlo (v priebehu niekoľkých minút) a môžu trvať niekoľko hodín - reakcie okamžitého typu (anafylaktický šok, sérová choroba, angioedém, senná nádcha, urtikária atď.) zvýšenie počtu hodín a dní a trvanie týždňov - reakcie pomalého typu (dermatitída, autoimunitné reakcie, rejekčná reakcia transplantovaného tkaniva atď.). Alergické ochorenia sú rozšírené a podľa WHO pokrývajú približne 40% svetovej populácie. Dôvodom vzniku alergických reakcií sú alergény (antigény), ktoré spôsobujú precitlivenosť organizmu. Môžu byť exogénne alebo endogénne. Patria medzi ne lieky, niektoré zložky potravy, peľ, výrobky pre domácnosť, infekčné agensy atď. Za určitých podmienok spôsobujú tvorbu protilátok v tele (senzibilizácia tela) a po opakovanom kontakte interakcia antigén-protilátka vyvoláva alergickú reakciu.

Existujú dva typy protilátok: bunková (fixná), spôsobujúca alergické reakcie oneskoreného typu a voľné protilátky zapojené do alergických reakcií okamžitého typu. Tvorba komplexov alergénov s protilátkami aktivuje proteolytické a lipolytické enzýmy, uvoľňuje biologicky aktívne látky z buniek - histamín, serotonín, bradykinín atď.

Vedúca úloha v patogenéze alergických reakcií je histamín. Uvoľňovanie histamínu závisí od pomeru cyklického AMP a GMP v bunke. Prvé utlačuje a druhý stimuluje jeho uvoľnenie. Takzvaný liberálisthistamín (tubokurarín, morfín, žihľavkový jed, včelie a hadie jedy, atď.) Zvyšuje výťažok. Osviežovače sa môžu tvoriť aj v tele počas chemických premien potravinových látok (jahody, ustrice, žĺtky atď.).

Inaktivácia histamínu sa uskutočňuje niekoľkými spôsobmi: oxidačnou deamináciou (histaminázou), acetyláciou alebo metyláciou, väzbou heparínom alebo tkanivovými proteínmi.

Pri fyziologických koncentráciách je histamín nevyhnutný na udržanie normálnej vitálnej aktivity a pri vyšších hladinách spôsobuje celý rad špecifických účinkov: kapiláry expandujú a ich permeabilita sa zvyšuje, čo vedie k zníženiu cirkulujúceho objemu krvi a poklesu krvného tlaku s možným rozvojom nedostatočného prekrvenia vitálnych orgánov, šoku, straty vedomia zvyšuje sa hladina svalového tonusu, zvyšuje sa sekrécia žalúdočnej šťavy, zvyšuje sa uvoľňovanie adrenalínu a glukokortikoidov.

Serotonín sa nachádza takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách. Popri histamíne, ďalších biologicky aktívnych látkach - serotoníne (nachádzajúcom sa takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách) - bradykiníne, acetylcholíne, heparíne, sa pri alergických reakciách podieľa aj "pomaly reagujúca látka alergie".

Výskyt alergického ochorenia závisí od mnohých podmienok: reaktivity organizmu, vlastností alergénu, stavu bariérových systémov a hormonálnej regulácie. Najzávažnejšou alergickou reakciou je anafylaktický šok (pozri kapitolu "Núdzové stavy").

Racionálna terapia alergických procesov zahŕňa niekoľko štádií: zastavenie kontaktu s alergénom, inhibíciu tvorby biologicky aktívnych látok, inhibíciu ich interakcie s receptormi, aktiváciu dezintegrácie a väzbu histamínu, inhibíciu tvorby protilátok a komplexov antigén-protilátka, stimuláciu deplécie protilátok (špecifická desenzibilizácia). V prípade alergií s okamžitým typom sa používajú hlavne:

1) znamená zabránenie uvoľňovaniu histamínu a iných mediátorov alergie - glukokortikoidov a ACTH, kyseliny kromoglykovej (sodná soľ chromolínu, Intal);

2) antihistaminiká;

3) symptomatické látky - adrenomimetiká (adrenalín, efedrín, mezaton), myotropné bronchodilatátory (aminofylín).

Pri alergiách s oneskoreným typom sa používajú lieky, ktoré potláčajú imunogenézu a zápal (glukokortikoidy, cytostatiká, NSAID).

Histamínové receptory

Histamínové receptory

Histamínové receptory

V roku 1966 vedci dokázali heterogenitu receptorov histamínu a zistili, že účinok účinku histamínu závisí od toho, ako sa viaže na receptor.

Boli identifikované tri typy receptorov histamínu:

• H1 - receptory histamínu;
• H2 - receptory histamínu;
• H3 - receptory histamínu.

Receptory H1-histamínu sa nachádzajú hlavne na bunkách hladkých (nepohyblivých) svalov a veľkých ciev. Väzba histamínu na receptory histamínu H1 spôsobuje spazmus svalového tkaniva priedušiek a priedušnice, zvyšuje permeabilitu ciev a tiež zvyšuje svrbenie a spomaľuje atrioventrikulárnu vodivosť. Prostredníctvom H1 - sú receptory histamínu implementované prozápalové účinky.

Antagonisty receptorov Hl sú antihistaminiká prvej a druhej generácie.

Receptory H2 sú prítomné v mnohých tkanivách. Väzba histamínu na receptory H2-histamínu stimuluje syntézu katecholamínov, sekréciu žalúdka, uvoľňuje svaly maternice a hladké svaly priedušiek, zvyšuje kontraktilitu myokardu. Prostredníctvom H2 - receptory histamínu si uvedomujú prozápalové účinky histamínu. Okrem toho prostredníctvom H2 - histamínových receptorov zvyšuje funkciu T-supresorov a T-supresory podporujú toleranciu.

Antagonistami H2-histamínových receptorov sú buinamid, cimetidín, metylamid, ranitidín atď.

H3 - receptory histamínu sú zodpovedné za potlačenie syntézy histamínu a jeho uvoľňovanie v centrálnom nervovom systéme.

Histamínové receptory

• Všetky informácie na stránke majú len informatívny charakter a NIE SÚ PRÍRUČKOU pre činnosť!
• Iba DOCTOR vám môže poskytnúť presnú diagnózu!
• Naliehavo vás žiadame, aby ste nerobili samoliečbu, ale aby ste sa zaregistrovali u špecialistu!
• Zdravie pre vás a vašu rodinu!

Histamín je biologicky aktívna zložka, ktorá sa podieľa na regulácii rôznych telesných funkcií.

Tvorba histamínu v ľudskom tele nastáva v dôsledku syntézy histidínu - aminokyseliny, jednej zo zložiek proteínu.

Klinický obraz

Čo hovoria lekári o liečbe alergií?

Už niekoľko rokov liečim alergie u ľudí. Hovorím vám, ako lekár môže alergia spolu s parazitmi v tele viesť k vážnym následkom, ak sa s nimi nezaoberáte.

Podľa najnovších údajov WHO sú alergické reakcie v ľudskom tele, ktoré spôsobujú väčšinu smrteľných ochorení. A to všetko začína tým, že človek dostane svrbenie nosa, kýchanie, výtok z nosa, červené škvrny na koži, v niektorých prípadoch udusenie.

Každý rok zomrie na alergie 7 miliónov ľudí a rozsah škôd je taký, že takmer každý človek má alergický enzým.

Bohužiaľ, v Rusku av krajinách SNŠ predávajú lekárne korporácie drahé lieky, ktoré len zmierňujú symptómy, čím sa ľudia stávajú konkrétnymi drogami. To je dôvod, prečo v týchto krajinách takéto vysoké percento chorôb a toľko ľudí trpí „nepracujúcimi“ drogami.

Jediný liek, ktorý chcem poradiť a ktorý oficiálne odporúča Svetová zdravotnícka organizácia na liečbu alergií, je Histanol NEO. Tento liek je jediným prostriedkom na čistenie tela od parazitov, ako aj alergií a ich symptómov. V súčasnosti sa výrobcovi podarilo nielen vytvoriť vysoko efektívny nástroj, ale aj sprístupniť ho každému. Navyše, v rámci federálneho programu "bez alergií", každý obyvateľ Ruskej federácie a SNŠ ho môže získať za pouhých 149 rubľov.

Neaktívny histamín je obsiahnutý v určitých orgánoch (črevá, pľúca, koža) a tkanivách.

K jeho sekrécii dochádza v histiocytoch (špeciálne bunky).

Aktivácia a uvoľňovanie histamínu je spôsobené:

Okrem syntetizovanej (vlastnej) látky možno histamín získať v nutričných výrobkoch:

Prebytok histamínu sa môže získať z dlhodobo skladovaných potravín.

Najmä je ich veľa pri nedostatočne nízkych teplotách.

Jahody a vajcia sú schopné stimulovať tvorbu vnútorného (endogénneho) histamínu.

Aktívny histamín, ktorý prenikol do krvného obehu človeka, má silný a rýchly účinok na niektoré systémy a orgány.

Histamín má nasledujúce (hlavné) účinky:

• veľké množstvo histamínu v krvi spôsobuje anafylaktický šok so špecifickými príznakmi (prudký pokles tlaku, vracanie, strata vedomia, záchvaty);
• zvýšená priepustnosť malých a veľkých krvných ciev, čo má za následok bolesť hlavy, pokles tlaku, nodulárnu (papulárnu) vyrážku, začervenanie kože, opuch dýchacieho systému; zvýšená sekrécia hlienu a tráviacich štiav v nosných priechodoch a prieduškách;
• stresový hormón adrenalín vylučovaný z nadobličiek, prispieva k zvýšeniu srdcovej frekvencie a zvýšeniu krvného tlaku;
• nedobrovoľný spazmus hladkých svalov v črevách a prieduškách, sprevádzaný respiračnými poruchami, hnačkou, bolesťou žalúdka.

Alergické reakcie dávajú histamínu zvláštnu úlohu pri všetkých druhoch vonkajších prejavov.

Akákoľvek takáto reakcia prebieha prostredníctvom interakcie protilátok a antigénov.

Antigén, ako je známe, je látka, ktorá bola aspoň raz vo vnútri tela a spôsobila zvýšenie jej citlivosti.

Protilátky (imunoglobulíny) môžu reagovať len so špecifickým antigénom.

Ďalšie antigény, ktoré prišli do tela, sú napadnuté protilátkami s jediným cieľom - úplnou neutralizáciou.

Výsledkom tohto útoku sú imunitné komplexy antigénov a protilátok.

Tieto komplexy sa usadzujú na žírnych bunkách.

Potom sa aktivuje histamín, pričom krv z granúl zanechá (degranulácia žírnych buniek).

Histamín sa môže podieľať na procesoch, ktoré sú podobné alergiám, ale nie sú (proces „antigén-protilátka“ sa na nich nezúčastňuje).

Histamín ovplyvňuje špeciálne receptory umiestnené na povrchu bunky.

Zjednodušene možno molekuly histamínu porovnať s kľúčmi, ktoré odomknú určité zámky - receptory.

Celkovo existujú tri podskupiny receptorov histamínu, ktoré spôsobujú určitú fyziologickú reakciu:

Osoby trpiace alergiou v tkanivách tela majú zvýšený obsah histamínu, čo indikuje genetické (dedičné) príčiny hypersenzitivity.

Histamínové blokátory, antagonisty histamínu, blokátory histamínových receptorov, blokátory histamínu sú lieky, ktoré pomáhajú eliminovať fyziologické účinky histamínu blokovaním receptorových buniek, ktoré sú na ne citlivé.

Indikácie na použitie histamínu:

• experimentálne štúdie a diagnostické metódy;
• alergické reakcie;
• bolesť periférneho nervového systému;
• reumatizmus;
• polyartritída.

Väčšina terapeutických zásahov je však zameraná proti nežiaducim účinkom spôsobeným samotným histamínom.

Odporúčame čítať

Plané kiahne (kiahne) sledujú ľudí rôzneho veku, ale najčastejšie toto ochorenie môže byť postihnuté deťmi.

Vlasy na tvári spôsobujú ženám veľa skúseností a problémov, z ktorých jeden je približne takto: ako trvalo odstrániť vlasy na tvári?

Niektorí rodičia sa musia vyrovnať s problémom choroby svojich dlho očakávaných detí už od chvíle ich narodenia.

Alkoholická hepatitída je zápalový proces v pečeni vyplývajúci z nadmernej konzumácie alkoholických nápojov.

Histamínové receptory

Histamín je biologicky aktívna látka, ktorá sa podieľa na regulácii mnohých telesných funkcií a je jedným z hlavných faktorov rozvoja určitých patologických stavov - najmä alergických reakcií.

Obsah

Odkiaľ pochádza histamín?

Histamín v tele sa syntetizuje z histidínu - jednej z aminokyselín, ktorá je integrálnou zložkou proteínu. V neaktívnom stave je súčasťou mnohých tkanív a orgánov (koža, pľúca, črevá), kde sa nachádza v špeciálnych žírnych bunkách (histiocytoch).

Pod vplyvom niektorých faktorov sa histamín prenáša do aktívnej formy a uvoľňuje sa z buniek do všeobecnej cirkulácie, kde pôsobí fyziologicky. Faktory, ktoré vedú k aktivácii a uvoľňovaniu histamínu, môžu byť poranenia, popáleniny, stres, pôsobenie určitých liekov, imunitných komplexov, žiarenia atď.

Okrem "vlastnej" (syntetizovanej) látky je možné získať histamín v potravinách. Sú to syry a klobásy, niektoré druhy rýb, alkoholické nápoje, atď. Produkcia histamínu sa často vyskytuje v dôsledku pôsobenia baktérií, preto je bohatá na produkty s dlhým skladovaním, najmä keď teplota nie je dostatočne nízka.

Niektoré potraviny môžu stimulovať produkciu endogénneho (vnútorného) histamínu - vajec, jahôd.

Biologický účinok histamínu

Aktívny histamín, ktorý vstúpil do krvného obehu pod vplyvom ktoréhokoľvek z faktorov, má rýchly a silný účinok na mnohé orgány a systémy.

Hlavné účinky histamínu:

• Spazmus hladkých (nedobrovoľných) svalov v prieduškách a črevách (prejavuje sa, resp. Bolesť brucha, hnačka, respiračné zlyhanie).
• Uvoľňovanie hormónu adrenalínu z nadobličiek, čo zvyšuje krvný tlak a zvyšuje srdcovú frekvenciu.
• Zvýšená produkcia tráviacich štiav a sekrécia hlienu v prieduškách a nosnej dutine.
• Vplyv na cievy sa prejavuje zúžením veľkej a expanzie malých krvných ciest, zvýšením priepustnosti kapilárnej siete. Výsledkom je opuch sliznice dýchacích ciest, sčervenanie kože, výskyt papulárneho (nodulárneho) vyrážky, pokles tlaku, bolesť hlavy.
• Histamín v krvi vo veľkých množstvách môže spôsobiť anafylaktický šok, ktorý vyvolá kŕče, stratu vedomia, zvracanie na pozadí prudkého poklesu tlaku. Tento stav je život ohrozujúci a vyžaduje si pohotovostnú starostlivosť.

Histamín a alergie

Osobitná úloha je venovaná histamínu pri vonkajších prejavoch alergických reakcií.

Keď sa vyskytne ktorákoľvek z týchto reakcií, interakcia antigénu a protilátok. Antigén je látka, ktorá už aspoň raz vstúpila do tela a spôsobila vznik hypersenzitivity. Špeciálne pamäťové bunky uchovávajú údaje o antigéne, iné bunky (plazma) syntetizujú špeciálne proteínové molekuly - protilátky (imunoglobulíny). Protilátky majú prísne dodržiavanie - sú schopné reagovať len s týmto antigénom.

Následné príjmy antigénu v tele spôsobujú útok protilátok, ktoré „atakujú“ molekuly antigénu, aby ich neutralizovali. Vytvorené imunitné komplexy - antigén a protilátky na ňom fixované. Takéto komplexy majú schopnosť usadiť sa na žírnych bunkách, ktoré v inaktívnej forme obsahujú histamín vo vnútri špecifických granúl.

Ďalším štádiom alergickej reakcie je prechod histamínu na aktívnu formu a výstup z granúl do krvi (proces sa nazýva degranulácia žírnych buniek). Keď koncentrácia v krvi dosiahne určitú prahovú hodnotu, objaví sa biologický účinok histamínu, ktorý bol uvedený vyššie.

Môžu existovať reakcie s účasťou histamínu, ktoré sú podobné alergickým reakciám, ale v skutočnosti nie sú (keďže neexistuje interakcia antigén - protilátka). Môže to byť v prípade veľkého množstva histamínu s jedlom. Ďalšou možnosťou je priamy účinok niektorých produktov (presnejšie látok v ich zložení) na žírne bunky s uvoľňovaním histamínu.

Histamínové receptory

Histamín prejavuje svoj účinok ovplyvňovaním špecifických receptorov umiestnených na povrchu bunky. Je ľahké porovnať jeho molekuly s kľúčmi a receptormi so zámkami, ktoré odomknú.

Existujú tri podskupiny receptorov, z ktorých každý spôsobuje svoj fyziologický účinok.

Skupiny receptorov histamínu:

1. H₁-receptory sú umiestnené v bunkách hladkých (nedobrovoľných) svalov, vnútornej výstelky krvných ciev a v nervovom systéme. Ich podráždenie spôsobuje vonkajšie prejavy alergie (bronchospazmus, edém, kožná vyrážka, bolesť brucha atď.). Pôsobenie antialergických liekov - antihistaminiká (dimedrol, diazolín, suprastín atď.) - má blokovať H₁-receptorov a elimináciu účinku histamínu na ne.
2. H₂-receptory sú obsiahnuté v membránach parietálnych buniek žalúdka (tie, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú). Prípravky zo skupiny H₂-blokátory sa používajú pri liečbe žalúdočných vredov, pretože potlačujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Existuje niekoľko generácií takýchto liekov (cimetidín, famotidín, roxatidín atď.).
3. H₃-receptory sa nachádzajú v nervovom systéme, kde sa zúčastňujú na vedení nervového impulzu. Vplyv na H₃-receptory mozgu v dôsledku sedatívneho účinku Dimedrolu (niekedy sa tento vedľajší účinok používa ako hlavný účinok). Často je táto činnosť nežiaduca - napríklad pri vedení vozidla je potrebné vziať do úvahy možnú ospalosť a zníženie reakcie po užití antialergických liekov. V súčasnosti sa vyvinuli antihistaminiká so zníženým sedatívnym (sedatívnym) účinkom alebo jeho úplnou neprítomnosťou (astemizol, loratadín atď.).

Histamín v medicíne

Prirodzená produkcia histamínu v tele a jeho zásobovanie potravinami zohrávajú významnú úlohu pri prejavovaní sa mnohých chorôb, najmä alergických. Alergickí pacienti majú zvýšený obsah histamínu v mnohých tkanivách: toto môže byť považované za jednu z genetických príčin hypersenzitivity.

Histamín sa používa ako terapeutické činidlo pri liečbe určitých neurologických ochorení, reumatizmu, diagnózy atď.

Vo väčšine prípadov sú však terapeutické opatrenia zamerané na boj proti nežiaducim účinkom, ktoré spôsobuje histamín.

• Alergia 325
  • Alergická stomatitída 1
  • Anafylaktický šok 5
  • Urtikária 24
  • Quinckeho edém 2
  • Pollinóza 13
• Astma 39
• Dermatitída 245
  • Atopická dermatitída 25
  • Neurodermatitída 20
  • Psoriáza 63
  • Seboreaická dermatitída 15
  • Lyellov syndróm 1
  • Toxidermia 2
  • Ekzém 68
• Všeobecné príznaky 33
  • Výtok z nosa 33

Úplná alebo čiastočná reprodukcia materiálov stránok je možná len vtedy, ak je k zdroju aktívny indexovaný odkaz. Všetky materiály prezentované na stránke majú len informatívny charakter. Nesmie sa liečiť samostatne, odporúčania by mal poskytnúť ošetrujúci lekár počas dennej konzultácie.

Čo znamená histamín

Histamín je organický, t.j. pochádzajúce zo živých organizmov, zlúčenina majúca amínové skupiny vo svojej štruktúre, t.j. biogénny amín. Histamín vykonáva v tele mnoho dôležitých funkcií, čo ďalej. Prebytok histamínu vedie k rôznym patologickým reakciám. Odkiaľ pochádza nadbytok histamínu a ako s ním bojovať?

Zdroje histamínu

• Histamín sa syntetizuje v tele z aminokyseliny histidínu: Takýto histamín sa nazýva endogénny.
• Histamín sa môže požívať s jedlom. V tomto prípade sa nazýva exogénny.
• Histamín je syntetizovaný samotnou črevnou mikroflórou a môže byť absorbovaný do krvi z tráviaceho traktu. Pri dysbakterióze môžu baktérie produkovať nadmerne veľké množstvo histamínu, čo spôsobuje pseudoalergické reakcie.

Zistilo sa, že endogénny histamín je omnoho aktívnejší ako exogénny.

Syntéza histamínu

V tele, pod vplyvom histidín dekarboxylázy za účasti vitamínu B-6 (pyridoxal fosfát), je karboxylový chvost štiepený z histidínu, takže aminokyselina je premenená na amín.

1. V gastrointestinálnom trakte v bunkách glandulárneho epitelu, kde sa histidín premieňa na histamín.
2. V žírnych bunkách (labrocytoch) spojivového tkaniva, ako aj iných orgánov. Žírne bunky sú obzvlášť hojné v miestach potenciálneho poškodenia: sliznice dýchacieho traktu (nos, priedušnica, priedušnice), epitel, ktorý obklopuje cievy. V pečeni a slezine sa syntéza histamínu urýchľuje.
3. U bielych krviniek - bazofilov a eozinofilov

Produkovaný histamín je buď uložený v granulách žírnych buniek alebo bielych krvinkách, alebo je rýchlo zničený enzýmami. Keď nastane nerovnováha, keď histamín nemá čas na kolaps, voľný histamín sa správa ako lupič, čo spôsobuje pogromy v tele, nazývané pseudoalergické reakcie.

Mechanizmus účinku histamínu

Histamín má účinok viazaním na špecifické receptory histamínu, ktoré sú označené H1, H2, H3, H4. Aminová hlava histamínu interaguje s kyselinou asparágovou, ktorá sa nachádza vo vnútri bunkovej membrány receptora a začína kaskádu intracelulárnych reakcií, ktoré sa prejavujú určitými biologickými účinkami.

Histamínové receptory

• Receptory H1 sa nachádzajú na povrchu membrán nervových buniek, buniek hladkého svalstva dýchacieho traktu a krvných ciev, epitelových a endotelových buniek (kožných buniek a výstelky krvných ciev), bielych krviniek zodpovedných za neutralizáciu cudzích látok

Ich aktivácia histamínu spôsobuje vonkajšie prejavy alergie a bronchiálnej astmy: bronchospazmus s ťažkosťami s dýchaním, kŕče hladkých svalov čreva s bolesťou a hojnou hnačkou, zvýšenou priepustnosťou ciev, čo má za následok edém. Tvorba zápalových mediátorov zvyšuje - prostaglandíny, ktoré poškodzujú pokožku, čo vedie k kožným vyrážkam (žihľavka) so sčervenaním, svrbením a odmietnutím povrchovej vrstvy kože.

Receptory nachádzajúce sa v nervových bunkách sú zodpovedné za všeobecnú aktiváciu mozgových buniek, histamín aktivuje bdelosť.

Lieky, ktoré blokujú pôsobenie histamínu na receptory H1, sa používajú v medicíne na inhibíciu alergických reakcií. Tento difenhydramín, diazolín, suprastín. Keďže blokujú receptory v mozgu spolu s ďalšími receptormi H1, vedľajším účinkom týchto liekov je pocit ospalosti.

• Receptory H2 sú obsiahnuté v membránach parenterálnych buniek žalúdka - v bunkách, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú. Aktivácia týchto receptorov vedie k zvýšeniu kyslosti žalúdka. Tieto receptory sa podieľajú na procesoch trávenia potravy.

Existujú farmakologické činidlá, ktoré selektívne blokujú H2 histamínové receptory. Sú to cimetidín, famotidín, roxatidín, atď. Používajú sa pri liečbe žalúdočných vredov, pretože potlačujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej.

Okrem ovplyvňovania sekrécie žalúdočných žliaz spúšťajú H2 receptory sekréciu v dýchacích cestách, čo spôsobuje alergické symptómy, ako je nádcha a spúta v prieduškách pri bronchiálnej astme.

Okrem toho stimulácia receptora H2 ovplyvňuje imunitnú reakciu:

Inhibuje IgE-imunitné proteíny, ktoré zachytávajú cudzí proteín na slizniciach, inhibujú migráciu eozinofilov (biele krvinky, ktoré sú zodpovedné za alergické reakcie) na miesto zápalu, zvyšuje inhibičný účinok T-lymfocytov.

• Receptory H3 sa nachádzajú v nervových bunkách, kde sa podieľajú na vedení nervových impulzov a tiež spúšťajú uvoľňovanie iných neurotransmiterov: norepinefrínu, dopamínu, serotonínu, acetylcholínu. Niektoré antihistaminiká, ako je napríklad difenhydramín, spolu s receptormi H1 pôsobia na receptory H3, čo sa prejavuje všeobecnou inhibíciou centrálneho nervového systému, ktorý sa prejavuje ospalosťou, inhibíciou reakcií na vonkajšie podnety. Neselektívne antihistaminiká by sa preto mali užívať opatrne osobám, ktorých činnosť si vyžaduje rýchle reakcie, napríklad vodičov vozidiel. V súčasnosti boli vyvinuté lieky selektívneho pôsobenia, ktoré neovplyvňujú činnosť receptorov H3, to sú astemizol, loratadín atď.
• Receptory H4 sa nachádzajú v bielych krvinkách - eozinofiloch a bazofiloch. Ich aktivácia spúšťa imunitnú reakciu.

Biologická úloha histamínu

Histamín súvisí s 23 fyziologickými funkciami, pretože ide o vysoko účinnú chemickú látku, ktorá ľahko reaguje v interakcii.

Hlavné funkcie histamínu sú:

• Regulácia lokálneho prekrvenia krvi
• Histamín je mediátorom zápalu.
• Regulácia kyslosti žalúdka
• Nervová regulácia
• Ďalšie funkcie

Regulácia lokálneho prekrvenia krvi

Histamín reguluje lokálne zásobovanie orgánov a tkanív krvou. Pri tvrdej práci, napríklad, svalov, tam je stav nedostatku kyslíka. V reakcii na lokálnu hypoxiu tkaniva sa uvoľňuje histamín, čo spôsobuje, že kapiláry expandujú, prietok krvi stúpa as ním sa zvyšuje prietok kyslíka.

Histamín a alergie

Histamín je hlavným mediátorom zápalu. Táto funkcia je spojená s jeho účasťou na alergických reakciách.

Je obsiahnutý vo viazanej forme v granulách žírnych buniek spojivového tkaniva a bazofilov a eozinofilov - bielych krviniek. Alergická reakcia je reakcia imunitnej reakcie na inváziu cudzieho proteínu nazývaného antigén. Ak bol tento proteín už požitý, bunky imunologickej pamäte si o ňom uchovávali informácie a preniesli ich na špecifické proteíny - imunoglobulíny E (IgE), ktoré sa nazývajú protilátky. Protilátky majú vlastnosť špecifickosti: rozpoznávajú a reagujú len na svoje antigény.

Keď znovu vstúpite do tela proteínu - antigénu, rozpoznávajú protilátky-imunoglobulíny, ktoré boli predtým senzibilizované týmto proteínom. Imunoglobulíny - protilátky sa viažu na proteín-antigén, pričom tvoria imunologický komplex, a celý tento komplex je pripojený k membránam žírnych buniek a / alebo bazofilov. Žírne bunky a / alebo bazofily na to reagujú uvoľňovaním histamínu z granúl do extracelulárneho prostredia. Spolu s histamínom opúšťajú bunku ďalšie zápalové mediátory: leukotriény a prostaglandíny. Spolu poskytujú obraz alergického zápalu, ktorý sa prejavuje rôznymi spôsobmi v závislosti od primárnej senzibilizácie.

• Koža: svrbenie, začervenanie, opuch (receptory H1)
• Respiračný trakt: redukcia hladkých svalov (receptory H1 a H2), edém sliznice (receptory H1), zvýšená produkcia hlienu (receptory H1 a H2), redukcia lúmenu ciev v pľúcach (receptory H2). To sa prejavuje v pocite udusenia, nedostatku kyslíka, kašľa, nádchy.
• Gastrointestinálny trakt: redukcia črevných hladkých svalov (receptory H2), ktorá sa prejavuje pri spastickej bolesti, hnačke.
• Kardiovaskulárny systém: pokles krvného tlaku (receptory H1), abnormálny srdcový rytmus (receptory H2).

Uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek môže byť uskutočňované exocytovým spôsobom bez poškodenia samotnej bunky alebo dochádza k prasknutiu bunkovej membrány, čo vedie k súčasnému vstupu veľkého množstva histamínu a iných zápalových mediátorov do krvi. Výsledkom je taká impozantná reakcia ako anafylaktický šok s poklesom tlaku pod kritickú úroveň, kŕče a zhoršenou funkciou srdca. Stav je život ohrozujúci a dokonca aj pohotovostná zdravotná starostlivosť nie vždy zachráni.

Vo zvýšených koncentráciách sa histamín vylučuje vo všetkých zápalových reakciách, ktoré sú spojené s imunitným systémom aj bez imunity.

Regulácia kyslosti žalúdka

Enterochromafínové bunky žalúdka uvoľňujú histamín, ktorý prostredníctvom receptorov H2 stimuluje krycie bunky. Liningové bunky začnú absorbovať vodu a oxid uhličitý z krvi, ktoré sú premenené enzýmom karboanhydráza na kyselinu uhličitú. Vo vnútri krycích buniek sa kyselina uhličitá rozkladá na ióny vodíka a hydrogenuhličitanové ióny. Ióny bikarbonátu sa posielajú späť do krvného riečišťa a vodíkové ióny vstupujú do lúmenu žalúdka cez čerpadlo K + H +, čím sa pH znižuje na kyslú stranu. Preprava vodíkových iónov prichádza s odpadom energie uvoľnenej z ATP. Keď sa pH žalúdočnej šťavy stane kyslé, zastaví sa uvoľňovanie histamínu.

Regulácia nervového systému

V centrálnom nervovom systéme sa histamín uvoľňuje do synapsií, ktoré sú navzájom prepojené nervovými bunkami. Histamínové neuróny sa nachádzajú v zadnom laloku hypotalamu v jadre tuberoammylaru. Procesy týchto buniek sa rozchádzajú v celom mozgu, cez stredný zväzok predného mozgu, idú do mozgovej kôry. Hlavnými funkciami histamínových neurónov je podpora mozgu v režime bdelosti, počas obdobia relaxácie / únavy, ich aktivita klesá a počas fázy rýchleho spánku sú neaktívne.

Histamín má ochranný účinok na bunky centrálneho nervového systému, znižuje citlivosť na záchvaty, chráni pred ischemickým poškodením a účinkami stresu.

Histamín kontroluje mechanizmy pamäti a prispieva k zabúdaniu informácií.

Reprodukčná funkcia

Histamín je spojený s reguláciou sexuálnej túžby. Injekcia histamínu do kavernózneho tela mužov s psychogénnou impotenciou obnovila erekciu u 74% z nich. Ukázalo sa, že antagonisty H2 receptorov, ktoré sa zvyčajne používajú pri liečbe peptického vredu, aby sa znížila kyslosť žalúdočnej šťavy, spôsobujú stratu libida a erektilnú dysfunkciu.

Deštrukcia histamínu

Histamín uvoľňovaný do extracelulárneho priestoru je po pripojení k receptorom čiastočne zničený, ale z väčšej časti vstupuje späť do tukových buniek, akumulujúcich sa v granulách, z ktorých môže byť opäť uvoľňovaný pôsobením aktivačných faktorov.

Deštrukcia histamínu sa uskutočňuje pôsobením dvoch hlavných enzýmov: metyltransferázy a diaminooxidázy (histaminázy).

Pod vplyvom metyltransferázy v prítomnosti S-adenozylmetionínu (SAM) sa histamín konvertuje na metylhistamín.

Táto reakcia sa vyskytuje hlavne v centrálnom nervovom systéme, črevnej sliznici, pečeni, žírnych bunkách (žírne bunky, labrocyty). Vytvorený metylhistamín sa môže hromadiť v žírnych bunkách a po ich odchode interagovať s H1 histamínovými receptormi, čo spôsobuje všetky rovnaké účinky.

Histamináza premieňa histamín na kyselinu imidazolovú octovú. Toto je hlavná reakcia inaktivácie histamínu, ktorá sa vyskytuje v tkanivách čreva, pečene, obličiek, kože, buniek týmusu (týmusu), eozinofilov a neutrofilov.

Histamín sa môže viazať s určitými proteínovými frakciami krvi, čo inhibuje nadmernú interakciu voľného histamínu so špecifickými receptormi.

Malé množstvo histamínu sa vylučuje v nezmenenej forme močom.

Pseudoalergické reakcie

Pseudoalergické reakcie pri vonkajších prejavoch sa nelíšia od skutočnej alergie, ale nemajú imunologický charakter, t.j. nie sú špecifické Pri pseudoalergických reakciách neexistuje žiadna primárna látka - antigén, s ktorým by sa proteínová protilátka viazala na imunologický komplex. Alergické testy pri pseudoalergických reakciách nič neodhalia, pretože dôvodom pseudoalergickej reakcie nie je prenikanie cudzej látky do tela, ale intolerancia samotného organizmu na histamín. Intolerancia nastáva vtedy, keď existuje nerovnováha medzi histamínom, ktorý je požitý s jedlom a uvoľnený z buniek, a jeho deaktiváciou enzýmami. Pseudoalergické reakcie v ich prejavoch sa nelíšia od alergických reakcií. Môžu to byť kožné lézie (urtikária), spazmus dýchacích ciest, upchatie nosa, hnačka, hypotenzia (nižší krvný tlak), arytmia.

Pseudoalergické reakcie sa často vyskytujú pri konzumácii výrobkov s vysokou koncentráciou histamínu. Pre produkty plnené histamínom, čítajte ďalej.

Čo sú receptory histamínu a histamínu?

Táto zlúčenina bola prvýkrát získaná synteticky v roku 1907 a až neskôr, po zistení skutočnosti, že je v spojení so živočíšnymi tkanivami a žírnymi bunkami prítomnými v nich, dostala svoje meno a vedci si uvedomili, čo je to histamín a aké receptory histamínu sú. Už v roku 1910, anglický fyziológ a farmakológ Henry Dale (nositeľ Nobelovej ceny v roku 1936 za jeho prácu na úlohe acetylcholínu pri prenose nervových impulzov) dokázal, že histamín je hormón a preukázal bronchospastické a vazodilatačné vlastnosti pri intravenóznom podaní zvieratám. Ďalšie štúdie sa zamerali najmä na podobnosť procesov, ktoré sa vyvíjajú v reakcii na zavedenie antigénu na senzibilizované zviera, a biologické účinky, ktoré sa vyskytujú po injekcii hormónu. Až v 50. rokoch minulého storočia sa zistilo, že histamín je obsiahnutý v bazofiloch a žírnych bunkách a uvoľňuje sa z nich počas alergií.

Metabolizmus histamínu (syntéza a rozpad)

Z vyššie uvedeného je jasné, že toto je histamín, ale ako je jeho syntéza a následný metabolizmus.

Bazofily a žírne bunky sú hlavnými formáciami tela, v ktorých sa produkuje histamín. Mediátor sa syntetizuje v Golgiho aparáte z histidínovej aminokyseliny pôsobením histidín dekarboxylázy (pozri schému syntézy uvedenú vyššie). Novo vytvorený amín je komplexovaný s heparínom alebo príbuznými štruktúrnymi proteoglykánmi iónovou interakciou s kyslými zvyškami ich bočných reťazcov.

Histamín secernovaný po syntéze sa rýchlo metabolizuje (polčas je 1 min) hlavne dvoma spôsobmi: t

Väčšina metylovaného produktu sa vylučuje obličkami a jeho koncentrácia v moči môže byť kritériom pre celkovú sekréciu endogénneho histamínu. Malé množstvá mediátora sa spontánne uvoľňujú pokojovými žírnymi bunkami kože na úrovni asi 5 nmol, čo prevyšuje koncentráciu hormónu v krvnej plazme (0,5-2,0 nmol). Okrem žírnych buniek a bazofilov môže byť histamín produkovaný trombocytmi, bunkami nervového systému a žalúdkom.

Histamínové receptory (H1, H2, H3, H4)

Spektrum biologických účinkov histamínu je pomerne široké v dôsledku prítomnosti najmenej štyroch typov receptorov histamínu:

Patria k najbežnejším triedam senzorov v tele, ktoré zahŕňajú zrakové, čuchové, chemotaktické, hormonálne, neurotransmisie a rad ďalších receptorov. Rozmanitosť štruktúr v triede u stavovcov sa môže pohybovať od 1 000 do 2 000 a celkový počet zodpovedajúcich génov zvyčajne presahuje 1% objemu genómu. Jedná sa o zložené proteínové molekuly, ktoré „prepichnú“ vonkajšiu bunkovú membránu 7-násobne a sú spojené s G-proteínom z vnútornej strany. G-proteíny sú tiež reprezentované veľkou rodinou. Sú spojené svojou spoločnou štruktúrou (pozostávajú z troch podjednotiek: a, p a y) a schopnosti viazať guanínový nukleotid (teda názov "proteíny viažuce guanín" alebo "G-proteíny").

Existuje 20 variantov reťazcov Ga, 6 - Gp a 11 - Gy. Počas signálu (pozri obrázok vyššie) sú G-proteínové podjednotky spojené dohromady rozdelené na monomér a a dimér pγ. Na základe rozdielov v štruktúre a-podjednotiek sú G proteíny rozdelené do 4 skupín (a_s, α_ja, α_q, α₁₂). Každá skupina má svoje vlastné charakteristiky iniciujúcich intracelulárnych signálnych dráh. V špecifickom prípade interakcie ligand-receptor je teda reakcia bunky určená tak špecificitou, ako aj štruktúrou samotného receptora histamínu a vlastnosťami asociovaného G-proteínu.

Tieto vlastnosti sú charakteristické pre receptory histamínu. Sú kódované jednotlivými génmi umiestnenými na rôznych chromozómoch a sú spojené s rôznymi G-n-proteínmi (pozri tabuľku nižšie). Okrem toho existujú významné rozdiely v tkanivovej lokalizácii jednotlivých typov H ​​receptorov. Pri alergiách sa väčšina účinkov realizuje prostredníctvom H₁-receptory histamínu. Pozorované touto aktiváciou G-proteínu a uvoľňovaním a_{q / 11}-reťazce iniciujú štiepenie membránových fosfolipidov cez fosfolipázu C, tvorbu inozitoltrifosfátu, stimuláciu proteínkinázy C a mobilizáciu vápnika, ktorá je sprevádzaná bunkovou reaktivitou, niekedy nazývanou „histamínová alergia“ (napríklad v nose - rinorea, v pľúcach - bronchospazmus, v koži - začervenanie, žihľavka a pľuzgiere). Ďalšia dráha signálu z H₁-receptora histamínu, môže indukovať aktiváciu transkripčného faktora NF-KB, ktorý sa zvyčajne realizuje pri tvorbe zápalovej odpovede.