Čo sú receptory histamínu a histamínu?

Táto zlúčenina bola prvýkrát získaná synteticky v roku 1907 a až neskôr, po zistení skutočnosti, že je v spojení so živočíšnymi tkanivami a žírnymi bunkami prítomnými v nich, dostala svoje meno a vedci si uvedomili, čo je to histamín a aké receptory histamínu sú. Už v roku 1910, anglický fyziológ a farmakológ Henry Dale (nositeľ Nobelovej ceny v roku 1936 za jeho prácu na úlohe acetylcholínu pri prenose nervových impulzov) dokázal, že histamín je hormón a preukázal bronchospastické a vazodilatačné vlastnosti pri intravenóznom podaní zvieratám. Ďalšie štúdie sa zamerali najmä na podobnosť procesov, ktoré sa vyvíjajú v reakcii na zavedenie antigénu na senzibilizované zviera, a biologické účinky, ktoré sa vyskytujú po injekcii hormónu. Až v 50. rokoch minulého storočia sa zistilo, že histamín je obsiahnutý v bazofiloch a žírnych bunkách a uvoľňuje sa z nich počas alergií.

Metabolizmus histamínu (syntéza a rozpad)

Z vyššie uvedeného je jasné, že toto je histamín, ale ako je jeho syntéza a následný metabolizmus.

Bazofily a žírne bunky sú hlavnými formáciami tela, v ktorých sa produkuje histamín. Mediátor sa syntetizuje v Golgiho aparáte z histidínovej aminokyseliny pôsobením histidín dekarboxylázy (pozri schému syntézy uvedenú vyššie). Novo vytvorený amín je komplexovaný s heparínom alebo príbuznými štruktúrnymi proteoglykánmi iónovou interakciou s kyslými zvyškami ich bočných reťazcov.

Histamín secernovaný po syntéze sa rýchlo metabolizuje (polčas je 1 min) hlavne dvoma spôsobmi: t

Väčšina metylovaného produktu sa vylučuje obličkami a jeho koncentrácia v moči môže byť kritériom pre celkovú sekréciu endogénneho histamínu. Malé množstvá mediátora sa spontánne uvoľňujú pokojovými žírnymi bunkami kože na úrovni asi 5 nmol, čo prevyšuje koncentráciu hormónu v krvnej plazme (0,5-2,0 nmol). Okrem žírnych buniek a bazofilov môže byť histamín produkovaný trombocytmi, bunkami nervového systému a žalúdkom.

Histamínové receptory (H1, H2, H3, H4)

Spektrum biologických účinkov histamínu je pomerne široké v dôsledku prítomnosti najmenej štyroch typov receptorov histamínu:

Patria k najbežnejším triedam senzorov v tele, ktoré zahŕňajú zrakové, čuchové, chemotaktické, hormonálne, neurotransmisie a rad ďalších receptorov. Rozmanitosť štruktúr v triede u stavovcov sa môže pohybovať od 1 000 do 2 000 a celkový počet zodpovedajúcich génov zvyčajne presahuje 1% objemu genómu. Jedná sa o zložené proteínové molekuly, ktoré „prepichnú“ vonkajšiu bunkovú membránu 7-násobne a sú spojené s G-proteínom z vnútornej strany. G-proteíny sú tiež reprezentované veľkou rodinou. Sú spojené svojou spoločnou štruktúrou (pozostávajú z troch podjednotiek: a, p a y) a schopnosti viazať guanínový nukleotid (teda názov "proteíny viažuce guanín" alebo "G-proteíny").

Existuje 20 variantov reťazcov Ga, 6 - Gp a 11 - Gy. Počas signálu (pozri obrázok vyššie) sú G-proteínové podjednotky spojené dohromady rozdelené na monomér a a dimér pγ. Na základe rozdielov v štruktúre a-podjednotiek sú G proteíny rozdelené do 4 skupín (a_s, α_ja, α_q, α₁₂). Každá skupina má svoje vlastné charakteristiky iniciujúcich intracelulárnych signálnych dráh. V špecifickom prípade interakcie ligand-receptor je teda reakcia bunky určená tak špecificitou, ako aj štruktúrou samotného receptora histamínu a vlastnosťami asociovaného G-proteínu.

Tieto vlastnosti sú charakteristické pre receptory histamínu. Sú kódované jednotlivými génmi umiestnenými na rôznych chromozómoch a sú spojené s rôznymi G-n-proteínmi (pozri tabuľku nižšie). Okrem toho existujú významné rozdiely v tkanivovej lokalizácii jednotlivých typov H ​​receptorov. Pri alergiách sa väčšina účinkov realizuje prostredníctvom H₁-receptory histamínu. Pozorované touto aktiváciou G-proteínu a uvoľňovaním a_{q / 11}-reťazce iniciujú štiepenie membránových fosfolipidov cez fosfolipázu C, tvorbu inozitoltrifosfátu, stimuláciu proteínkinázy C a mobilizáciu vápnika, ktorá je sprevádzaná bunkovou reaktivitou, niekedy nazývanou „histamínová alergia“ (napríklad v nose - rinorea, v pľúcach - bronchospazmus, v koži - začervenanie, žihľavka a pľuzgiere). Ďalšia dráha signálu z H₁-receptora histamínu, môže indukovať aktiváciu transkripčného faktora NF-KB, ktorý sa zvyčajne realizuje pri tvorbe zápalovej odpovede.

Blokátory receptora H1-histamínu

Blokátory H1-histamínových receptorov (antihistaminiká) - blokujúce receptory H1 sa používajú na alergické reakcie okamžitého typu: urtikária, svrbenie, alergická konjunktivitída, angioedém (edém Kwinke), alergická rinitída atď. Tieto lieky blokujú recepty H1-histamínu orgánov a tkanív a urobia z nich necitlivé na voľný histamín. Prakticky nemajú žiadny vplyv na uvoľňovanie voľného histamínu.

H1-histamínové receptory sa nachádzajú v hladkých svaloch priedušiek, žalúdka, čriev, žlče a močového mechúra. Interakcia s H 1 receptory histamínu sa histamín vedie k zníženiu bronchiálneho hladkého svalu, žalúdka, čriev, žlčníka a zvyšuje vaskulárne permeabilitu, ktorá zvyšuje intracelulárne množstvo cGMP zvyšuje sekréciu hlienu žliaz nosovej dutiny spôsobuje chemotaxiu eozinofilov, neutrofilov, zvyšuje tvorbu prostaglandínov tromboxán, prostacyklín.

Blokátory receptora H1-histamínu eliminujú účinok histamínu na receptory H1-histamínu mechanizmom kompetitívnej inhibície.

Blokátory receptora H1-histamínu nevytesňujú histamín, ktorý je spojený s receptorom, ale interaguje len s voľnými alebo uvoľnenými receptormi. V tomto ohľade sú blokátory receptorov H1-histamínu účinnejšie práve na prevenciu alergických reakcií okamžitého typu a v prípadoch už vyvinutej reakcie bránia uvoľňovaniu nových častí histamínu.

V dôsledku toho blokátory H1-histamínových receptorov vedú k zníženiu spazmov hladkého svalstva priedušiek a čriev vyvolaných histamínom a k zníženiu priepustnosti kapilár. Zabrániť rozvoju edému tkaniva, zabrániť vzniku alergických reakcií a uľahčiť ich prúdenie. Majú antihistaminikum, antialergické a sedatívne účinky.

Väzba liečiv tejto skupiny s receptormi H1-histamínu je reverzibilná a počet nimi blokovaných receptorov je priamo úmerný koncentrácii liečiva v mieste receptora.

Podľa ich chemickej štruktúry väčšina blokátorov histamínového receptora H1 patrí medzi tuky rozpustné amíny, ktoré majú podobnú štruktúru.

Táto skupina zahŕňa generácie liekov I, II a III.

Blokátory H 1 -histamínového receptora prvej generácie:

Diphenhydramine (diphenhydramine, psilo-balzam).

· II. Generátory blokátorov H1-histamínových receptorov:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadine (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· Blokátory H 1-histamínového receptora III. Generácie:

Fexofenadín (Telfast, Feksadin).

Cetirizín (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminiká prvej generácie.

Všetky antihistaminiká prvej generácie (sedatíva) sú dobre rozpustené v tukoch a okrem H1-histamínu tiež blokujú cholinergné, muskarínové a serotonínové receptory. Ako konkurenčné blokátory sa reverzibilne viažu na receptory H1, čo vedie k používaniu pomerne vysokých dávok. Najdôležitejšie sú tieto farmakologické vlastnosti: t

• - Sedatívny účinok je determinovaný skutočnosťou, že väčšina antihistaminík prvej generácie, ľahko rozpustných v lipidoch, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru a viaže sa na H1-receptory mozgu. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa líši v rôznych liekoch av rôznych pacientoch od stredne ťažkých až ťažkých a je zvýšený v kombinácii s alkoholom a psychotropnými liekmi. Niektoré z nich sa používajú ako prášky na spanie. Zriedkavo sa vyskytne psychomotorické vzrušenie (častejšie v miernych terapeutických dávkach u detí a vo vysokých toxických dávkach u dospelých). V dôsledku sedatívneho účinku sa väčšina liekov nemôže používať počas obdobia vyžadujúceho si pozornosť. Všetky lieky prvej generácie potencujú pôsobenie sedatív a hypnotík, narkotík a narkotických analgetík, inhibítorov monoaminooxidázy a alkoholu.
• - Reakcie podobné atropínu (v dôsledku anticholinergných vlastností liekov) sa prejavujú sucho v ústach a nosohltanu, retenciou moču, zápchou, tachykardiou a zrakovým postihnutím. Tieto vlastnosti môžu byť užitočné pri rinitíde, ale môžu zvýšiť obštrukciu dýchacích ciest pri bronchiálnej astme (v dôsledku zvýšenia viskozity spúta), exacerbovať glaukóm a adenóm prostaty atď.
• - Majú antiemetické a anti-pumpovacie účinky, znižujú príznaky parkinsonizmu v dôsledku centrálneho cholinolytického pôsobenia liekov.
• - Môže spôsobiť prechodné zníženie krvného tlaku u citlivých jedincov.
• - Pre väčšinu antihistaminík je charakteristický lokálny anestetický (kokaínový) účinok.
• - Tachyfylaxia (redukcia antihistaminickej aktivity): pri dlhodobom užívaní, každé 2-3 týždne, je potrebné meniť lieky.
• - Terapeutický účinok nastáva relatívne rýchlo, ale krátko (platí 4-5 hodín).

Niektoré antihistaminiká prvej generácie sú zahrnuté v kombinovaných prípravkoch používaných na prechladnutie, nevoľnosť pri pohybe, sedatíva, hypnotiká a ďalšie zložky.

Najčastejšie sa používajú diphenhydramín, chlórpyramín, klemastín, cyproheptadín, prometazín, fenkarol a hydroxyzín.

Nevýhody blokátorov H1-histamínových receptorov prvej generácie:

• · Neúplné spojenie s receptormi H1-histamínu, preto sú potrebné vysoké dávky.
• Vedľajšie účinky neumožňujú dosiahnutie vysokých koncentrácií týchto liekov v krvi, čo je dostatočné na závažnú blokádu receptorov histamínu H1.
• · Krátkodobý účinok.
• Tachyfylaxia.

Antihistaminiká druhej generácie.

Na rozdiel od predchádzajúcej generácie nemajú takmer žiadne sedatívne a cholinolytické účinky, neprenikajú cez hematoencefalickú bariéru, neznižujú duševnú aktivitu, neadsorbujú sa s potravou v gastrointestinálnom trakte a vyznačujú sa selektivitou účinku na receptory H1. Avšak kardiotoxický účinok bol pozorovaný v rôznych stupňoch.

Najbežnejšie sú tieto vlastnosti.

• Vysoká špecificita a vysoká afinita k receptorom H1 bez vplyvu na cholínové a serotonínové receptory.
• * Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku. Predĺženie môže byť dosiahnuté vďaka vysokej väzbe na proteíny, kumulácii liečiva a jeho metabolitov v tele a oneskorenej eliminácii.
• * Minimálna sedácia pri užívaní liekov v terapeutických dávkach. Je to vysvetlené slabým prechodom hematoencefalickej bariéry kvôli povahe štruktúry týchto fondov. Niektorí obzvlášť citliví jedinci môžu pociťovať miernu ospalosť, ktorá je zriedkavo príčinou vysadenia lieku.
• * Nedostatok tachyfylaxie (znížená antihistaminická aktivita) pri dlhodobom používaní.
• Schopnosť blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, čo spôsobuje poruchu srdcového rytmu. Riziko tento vedľajší účinok sa zvyšuje v kombinácii s antifungálními antihistaminík (ako je ketokonazol a itrakonazol), makrolidy (erytromycín a klaritromycín), antidepresíva (fluoxetín, sertralín a paroxetín), s použitím grapefruitovej šťavy, ako aj u pacientov s ťažkým poškodením pečene.
• Nedostatok parenterálnych foriem, niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bamipín) sú dostupné ako lokálne formy.

Nevýhody blokátorov H1-histamínových receptorov II. Generácie.

· Schopný blokovať draslíkové kanály srdcových buniek, čo je sprevádzané predĺžením QT intervalu a poruchou srdcového rytmu (komorová tachykardia typu "pirueta").

Tretia generácia antihistaminík (metabolity).

Ich základným rozdielom je, že sú aktívnymi metabolitmi antihistaminík druhej generácie. Ich hlavným znakom je absencia sedatívneho a kardiotoxického účinku. V tomto ohľade sú lieky schválené na používanie osobami, ktorých činnosť si vyžaduje zvýšenú pozornosť. V súčasnosti predstavujú tri lieky - cetirizín, fexofenadín, ebastín.

Lieky, ktoré inhibujú uvoľňovanie a aktivitu histamínu a iných "mediátorov" alergie a zápalu.

Prípravky tejto skupiny zabraňujú uvoľňovaniu histamínu a iných mediátorov zápalu a alergie zo žírnych buniek (tento účinok je spojený s inhibíciou transmembránového prúdu iónov vápnika a zníženia ich koncentrácie v žírnych bunkách). Používa sa na preventívne účely.

Čo je histamín a ako súvisí s alergiami?

Histamín je biologicky aktívna látka, ktorá sa podieľa na regulácii mnohých telesných funkcií a je jedným z hlavných faktorov rozvoja určitých patologických stavov - najmä alergických reakcií.

Obsah

Odkiaľ pochádza histamín?

Histamín v tele sa syntetizuje z histidínu - jednej z aminokyselín, ktorá je integrálnou zložkou proteínu. V neaktívnom stave je súčasťou mnohých tkanív a orgánov (koža, pľúca, črevá), kde sa nachádza v špeciálnych žírnych bunkách (histiocytoch).

Pod vplyvom niektorých faktorov sa histamín prenáša do aktívnej formy a uvoľňuje sa z buniek do všeobecnej cirkulácie, kde pôsobí fyziologicky. Faktory, ktoré vedú k aktivácii a uvoľňovaniu histamínu, môžu byť poranenia, popáleniny, stres, pôsobenie určitých liekov, imunitných komplexov, žiarenia atď.

Okrem "vlastnej" (syntetizovanej) látky je možné získať histamín v potravinách. Sú to syry a klobásy, niektoré druhy rýb, alkoholické nápoje, atď. Produkcia histamínu sa často vyskytuje v dôsledku pôsobenia baktérií, preto je bohatá na produkty s dlhým skladovaním, najmä keď teplota nie je dostatočne nízka.

Niektoré potraviny môžu stimulovať produkciu endogénneho (vnútorného) histamínu - vajec, jahôd.

Biologický účinok histamínu

Aktívny histamín, ktorý vstúpil do krvného obehu pod vplyvom ktoréhokoľvek z faktorov, má rýchly a silný účinok na mnohé orgány a systémy.

Hlavné účinky histamínu:

• Spazmus hladkých (nedobrovoľných) svalov v prieduškách a črevách (prejavuje sa, resp. Bolesť brucha, hnačka, respiračné zlyhanie).
• Uvoľňovanie hormónu adrenalínu z nadobličiek, čo zvyšuje krvný tlak a zvyšuje srdcovú frekvenciu.
• Zvýšená produkcia tráviacich štiav a sekrécia hlienu v prieduškách a nosnej dutine.
• Vplyv na cievy sa prejavuje zúžením veľkej a expanzie malých krvných ciest, zvýšením priepustnosti kapilárnej siete. Výsledkom je opuch sliznice dýchacích ciest, sčervenanie kože, výskyt papulárneho (nodulárneho) vyrážky, pokles tlaku, bolesť hlavy.
• Histamín v krvi vo veľkých množstvách môže spôsobiť anafylaktický šok, ktorý vyvolá kŕče, stratu vedomia, zvracanie na pozadí prudkého poklesu tlaku. Tento stav je život ohrozujúci a vyžaduje si pohotovostnú starostlivosť.

Histamín a alergie

Osobitná úloha je venovaná histamínu pri vonkajších prejavoch alergických reakcií.

Keď sa vyskytne ktorákoľvek z týchto reakcií, interakcia antigénu a protilátok. Antigén je látka, ktorá už aspoň raz vstúpila do tela a spôsobila vznik hypersenzitivity. Špeciálne pamäťové bunky uchovávajú údaje o antigéne, iné bunky (plazma) syntetizujú špeciálne proteínové molekuly - protilátky (imunoglobulíny). Protilátky majú prísne dodržiavanie - sú schopné reagovať len s týmto antigénom.

Následné príjmy antigénu v tele spôsobujú útok protilátok, ktoré „atakujú“ molekuly antigénu, aby ich neutralizovali. Vytvorené imunitné komplexy - antigén a protilátky na ňom fixované. Takéto komplexy majú schopnosť usadiť sa na žírnych bunkách, ktoré v inaktívnej forme obsahujú histamín vo vnútri špecifických granúl.

Ďalším štádiom alergickej reakcie je prechod histamínu na aktívnu formu a výstup z granúl do krvi (proces sa nazýva degranulácia žírnych buniek). Keď koncentrácia v krvi dosiahne určitú prahovú hodnotu, objaví sa biologický účinok histamínu, ktorý bol uvedený vyššie.

Môžu existovať reakcie s účasťou histamínu, ktoré sú podobné alergickým reakciám, ale v skutočnosti nie sú (keďže neexistuje interakcia antigén - protilátka). Môže to byť v prípade veľkého množstva histamínu s jedlom. Ďalšou možnosťou je priamy účinok niektorých produktov (presnejšie látok v ich zložení) na žírne bunky s uvoľňovaním histamínu.

Histamínové receptory

Histamín prejavuje svoj účinok ovplyvňovaním špecifických receptorov umiestnených na povrchu bunky. Je ľahké porovnať jeho molekuly s kľúčmi a receptormi so zámkami, ktoré odomknú.

Existujú tri podskupiny receptorov, z ktorých každý spôsobuje svoj fyziologický účinok.

Skupiny receptorov histamínu:

1. H₁-receptory sú umiestnené v bunkách hladkých (nedobrovoľných) svalov, vnútornej výstelky krvných ciev a v nervovom systéme. Ich podráždenie spôsobuje vonkajšie prejavy alergie (bronchospazmus, edém, kožná vyrážka, bolesť brucha atď.). Pôsobenie antialergických liekov - antihistaminiká (dimedrol, diazolín, suprastín atď.) - má blokovať H₁-receptorov a elimináciu účinku histamínu na ne.
2. H₂-receptory sú obsiahnuté v membránach parietálnych buniek žalúdka (tie, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú). Prípravky zo skupiny H₂-blokátory sa používajú pri liečbe žalúdočných vredov, pretože potlačujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Existuje niekoľko generácií takýchto liekov (cimetidín, famotidín, roxatidín atď.).
3. H₃-receptory sa nachádzajú v nervovom systéme, kde sa zúčastňujú na vedení nervového impulzu. Vplyv na H₃-receptory mozgu v dôsledku sedatívneho účinku Dimedrolu (niekedy sa tento vedľajší účinok používa ako hlavný účinok). Často je táto činnosť nežiaduca - napríklad pri vedení vozidla je potrebné vziať do úvahy možnú ospalosť a zníženie reakcie po užití antialergických liekov. V súčasnosti sa vyvinuli antihistaminiká so zníženým sedatívnym (sedatívnym) účinkom alebo jeho úplnou neprítomnosťou (astemizol, loratadín atď.).

Histamín v medicíne

Prirodzená produkcia histamínu v tele a jeho zásobovanie potravinami zohrávajú významnú úlohu pri prejavovaní sa mnohých chorôb, najmä alergických. Alergickí pacienti majú zvýšený obsah histamínu v mnohých tkanivách: toto môže byť považované za jednu z genetických príčin hypersenzitivity.

Histamín sa používa ako terapeutické činidlo pri liečbe určitých neurologických ochorení, reumatizmu, diagnózy atď.

Vo väčšine prípadov sú však terapeutické opatrenia zamerané na boj proti nežiaducim účinkom, ktoré spôsobuje histamín.

Histamínové receptory

Histamínové receptory

Histamínové receptory

V roku 1966 vedci dokázali heterogenitu receptorov histamínu a zistili, že účinok účinku histamínu závisí od toho, ako sa viaže na receptor.

Boli identifikované tri typy receptorov histamínu:

• H1 - receptory histamínu;
• H2 - receptory histamínu;
• H3 - receptory histamínu.

Receptory H1-histamínu sa nachádzajú hlavne na bunkách hladkých (nepohyblivých) svalov a veľkých ciev. Väzba histamínu na receptory histamínu H1 spôsobuje spazmus svalového tkaniva priedušiek a priedušnice, zvyšuje permeabilitu ciev a tiež zvyšuje svrbenie a spomaľuje atrioventrikulárnu vodivosť. Prostredníctvom H1 - sú receptory histamínu implementované prozápalové účinky.

Antagonisty receptorov Hl sú antihistaminiká prvej a druhej generácie.

Receptory H2 sú prítomné v mnohých tkanivách. Väzba histamínu na receptory H2-histamínu stimuluje syntézu katecholamínov, sekréciu žalúdka, uvoľňuje svaly maternice a hladké svaly priedušiek, zvyšuje kontraktilitu myokardu. Prostredníctvom H2 - receptory histamínu si uvedomujú prozápalové účinky histamínu. Okrem toho prostredníctvom H2 - histamínových receptorov zvyšuje funkciu T-supresorov a T-supresory podporujú toleranciu.

Antagonistami H2-histamínových receptorov sú buinamid, cimetidín, metylamid, ranitidín atď.

H3 - receptory histamínu sú zodpovedné za potlačenie syntézy histamínu a jeho uvoľňovanie v centrálnom nervovom systéme.

Histamínové receptory

• Všetky informácie na stránke majú len informatívny charakter a NIE SÚ PRÍRUČKOU pre činnosť!
• Iba DOCTOR vám môže poskytnúť presnú diagnózu!
• Naliehavo vás žiadame, aby ste nerobili samoliečbu, ale aby ste sa zaregistrovali u špecialistu!
• Zdravie pre vás a vašu rodinu!

Histamín je biologicky aktívna zložka, ktorá sa podieľa na regulácii rôznych telesných funkcií.

Tvorba histamínu v ľudskom tele nastáva v dôsledku syntézy histidínu - aminokyseliny, jednej zo zložiek proteínu.

Klinický obraz

Čo hovoria lekári o liečbe alergií?

Už niekoľko rokov liečim alergie u ľudí. Hovorím vám, ako lekár môže alergia spolu s parazitmi v tele viesť k vážnym následkom, ak sa s nimi nezaoberáte.

Podľa najnovších údajov WHO sú alergické reakcie v ľudskom tele, ktoré spôsobujú väčšinu smrteľných ochorení. A to všetko začína tým, že človek dostane svrbenie nosa, kýchanie, výtok z nosa, červené škvrny na koži, v niektorých prípadoch udusenie.

Každý rok zomrie na alergie 7 miliónov ľudí a rozsah škôd je taký, že takmer každý človek má alergický enzým.

Bohužiaľ, v Rusku av krajinách SNŠ predávajú lekárne korporácie drahé lieky, ktoré len zmierňujú symptómy, čím sa ľudia stávajú konkrétnymi drogami. To je dôvod, prečo v týchto krajinách takéto vysoké percento chorôb a toľko ľudí trpí „nepracujúcimi“ drogami.

Jediný liek, ktorý chcem poradiť a ktorý oficiálne odporúča Svetová zdravotnícka organizácia na liečbu alergií, je Histanol NEO. Tento liek je jediným prostriedkom na čistenie tela od parazitov, ako aj alergií a ich symptómov. V súčasnosti sa výrobcovi podarilo nielen vytvoriť vysoko efektívny nástroj, ale aj sprístupniť ho každému. Navyše, v rámci federálneho programu "bez alergií", každý obyvateľ Ruskej federácie a SNŠ ho môže získať za pouhých 149 rubľov.

Neaktívny histamín je obsiahnutý v určitých orgánoch (črevá, pľúca, koža) a tkanivách.

K jeho sekrécii dochádza v histiocytoch (špeciálne bunky).

Aktivácia a uvoľňovanie histamínu je spôsobené:

Okrem syntetizovanej (vlastnej) látky možno histamín získať v nutričných výrobkoch:

Prebytok histamínu sa môže získať z dlhodobo skladovaných potravín.

Najmä je ich veľa pri nedostatočne nízkych teplotách.

Jahody a vajcia sú schopné stimulovať tvorbu vnútorného (endogénneho) histamínu.

Aktívny histamín, ktorý prenikol do krvného obehu človeka, má silný a rýchly účinok na niektoré systémy a orgány.

Histamín má nasledujúce (hlavné) účinky:

• veľké množstvo histamínu v krvi spôsobuje anafylaktický šok so špecifickými príznakmi (prudký pokles tlaku, vracanie, strata vedomia, záchvaty);
• zvýšená priepustnosť malých a veľkých krvných ciev, čo má za následok bolesť hlavy, pokles tlaku, nodulárnu (papulárnu) vyrážku, začervenanie kože, opuch dýchacieho systému; zvýšená sekrécia hlienu a tráviacich štiav v nosných priechodoch a prieduškách;
• stresový hormón adrenalín vylučovaný z nadobličiek, prispieva k zvýšeniu srdcovej frekvencie a zvýšeniu krvného tlaku;
• nedobrovoľný spazmus hladkých svalov v črevách a prieduškách, sprevádzaný respiračnými poruchami, hnačkou, bolesťou žalúdka.

Alergické reakcie dávajú histamínu zvláštnu úlohu pri všetkých druhoch vonkajších prejavov.

Akákoľvek takáto reakcia prebieha prostredníctvom interakcie protilátok a antigénov.

Antigén, ako je známe, je látka, ktorá bola aspoň raz vo vnútri tela a spôsobila zvýšenie jej citlivosti.

Protilátky (imunoglobulíny) môžu reagovať len so špecifickým antigénom.

Ďalšie antigény, ktoré prišli do tela, sú napadnuté protilátkami s jediným cieľom - úplnou neutralizáciou.

Výsledkom tohto útoku sú imunitné komplexy antigénov a protilátok.

Tieto komplexy sa usadzujú na žírnych bunkách.

Potom sa aktivuje histamín, pričom krv z granúl zanechá (degranulácia žírnych buniek).

Histamín sa môže podieľať na procesoch, ktoré sú podobné alergiám, ale nie sú (proces „antigén-protilátka“ sa na nich nezúčastňuje).

Histamín ovplyvňuje špeciálne receptory umiestnené na povrchu bunky.

Zjednodušene možno molekuly histamínu porovnať s kľúčmi, ktoré odomknú určité zámky - receptory.

Celkovo existujú tri podskupiny receptorov histamínu, ktoré spôsobujú určitú fyziologickú reakciu:

Osoby trpiace alergiou v tkanivách tela majú zvýšený obsah histamínu, čo indikuje genetické (dedičné) príčiny hypersenzitivity.

Histamínové blokátory, antagonisty histamínu, blokátory histamínových receptorov, blokátory histamínu sú lieky, ktoré pomáhajú eliminovať fyziologické účinky histamínu blokovaním receptorových buniek, ktoré sú na ne citlivé.

Indikácie na použitie histamínu:

• experimentálne štúdie a diagnostické metódy;
• alergické reakcie;
• bolesť periférneho nervového systému;
• reumatizmus;
• polyartritída.

Väčšina terapeutických zásahov je však zameraná proti nežiaducim účinkom spôsobeným samotným histamínom.

Odporúčame čítať

Plané kiahne (kiahne) sledujú ľudí rôzneho veku, ale najčastejšie toto ochorenie môže byť postihnuté deťmi.

Vlasy na tvári spôsobujú ženám veľa skúseností a problémov, z ktorých jeden je približne takto: ako trvalo odstrániť vlasy na tvári?

Niektorí rodičia sa musia vyrovnať s problémom choroby svojich dlho očakávaných detí už od chvíle ich narodenia.

Alkoholická hepatitída je zápalový proces v pečeni vyplývajúci z nadmernej konzumácie alkoholických nápojov.

Histamínové receptory

Histamín je biologicky aktívna látka, ktorá sa podieľa na regulácii mnohých telesných funkcií a je jedným z hlavných faktorov rozvoja určitých patologických stavov - najmä alergických reakcií.

Obsah

Odkiaľ pochádza histamín?

Histamín v tele sa syntetizuje z histidínu - jednej z aminokyselín, ktorá je integrálnou zložkou proteínu. V neaktívnom stave je súčasťou mnohých tkanív a orgánov (koža, pľúca, črevá), kde sa nachádza v špeciálnych žírnych bunkách (histiocytoch).

Pod vplyvom niektorých faktorov sa histamín prenáša do aktívnej formy a uvoľňuje sa z buniek do všeobecnej cirkulácie, kde pôsobí fyziologicky. Faktory, ktoré vedú k aktivácii a uvoľňovaniu histamínu, môžu byť poranenia, popáleniny, stres, pôsobenie určitých liekov, imunitných komplexov, žiarenia atď.

Okrem "vlastnej" (syntetizovanej) látky je možné získať histamín v potravinách. Sú to syry a klobásy, niektoré druhy rýb, alkoholické nápoje, atď. Produkcia histamínu sa často vyskytuje v dôsledku pôsobenia baktérií, preto je bohatá na produkty s dlhým skladovaním, najmä keď teplota nie je dostatočne nízka.

Niektoré potraviny môžu stimulovať produkciu endogénneho (vnútorného) histamínu - vajec, jahôd.

Biologický účinok histamínu

Aktívny histamín, ktorý vstúpil do krvného obehu pod vplyvom ktoréhokoľvek z faktorov, má rýchly a silný účinok na mnohé orgány a systémy.

Hlavné účinky histamínu:

• Spazmus hladkých (nedobrovoľných) svalov v prieduškách a črevách (prejavuje sa, resp. Bolesť brucha, hnačka, respiračné zlyhanie).
• Uvoľňovanie hormónu adrenalínu z nadobličiek, čo zvyšuje krvný tlak a zvyšuje srdcovú frekvenciu.
• Zvýšená produkcia tráviacich štiav a sekrécia hlienu v prieduškách a nosnej dutine.
• Vplyv na cievy sa prejavuje zúžením veľkej a expanzie malých krvných ciest, zvýšením priepustnosti kapilárnej siete. Výsledkom je opuch sliznice dýchacích ciest, sčervenanie kože, výskyt papulárneho (nodulárneho) vyrážky, pokles tlaku, bolesť hlavy.
• Histamín v krvi vo veľkých množstvách môže spôsobiť anafylaktický šok, ktorý vyvolá kŕče, stratu vedomia, zvracanie na pozadí prudkého poklesu tlaku. Tento stav je život ohrozujúci a vyžaduje si pohotovostnú starostlivosť.

Histamín a alergie

Osobitná úloha je venovaná histamínu pri vonkajších prejavoch alergických reakcií.

Keď sa vyskytne ktorákoľvek z týchto reakcií, interakcia antigénu a protilátok. Antigén je látka, ktorá už aspoň raz vstúpila do tela a spôsobila vznik hypersenzitivity. Špeciálne pamäťové bunky uchovávajú údaje o antigéne, iné bunky (plazma) syntetizujú špeciálne proteínové molekuly - protilátky (imunoglobulíny). Protilátky majú prísne dodržiavanie - sú schopné reagovať len s týmto antigénom.

Následné príjmy antigénu v tele spôsobujú útok protilátok, ktoré „atakujú“ molekuly antigénu, aby ich neutralizovali. Vytvorené imunitné komplexy - antigén a protilátky na ňom fixované. Takéto komplexy majú schopnosť usadiť sa na žírnych bunkách, ktoré v inaktívnej forme obsahujú histamín vo vnútri špecifických granúl.

Ďalším štádiom alergickej reakcie je prechod histamínu na aktívnu formu a výstup z granúl do krvi (proces sa nazýva degranulácia žírnych buniek). Keď koncentrácia v krvi dosiahne určitú prahovú hodnotu, objaví sa biologický účinok histamínu, ktorý bol uvedený vyššie.

Môžu existovať reakcie s účasťou histamínu, ktoré sú podobné alergickým reakciám, ale v skutočnosti nie sú (keďže neexistuje interakcia antigén - protilátka). Môže to byť v prípade veľkého množstva histamínu s jedlom. Ďalšou možnosťou je priamy účinok niektorých produktov (presnejšie látok v ich zložení) na žírne bunky s uvoľňovaním histamínu.

Histamínové receptory

Histamín prejavuje svoj účinok ovplyvňovaním špecifických receptorov umiestnených na povrchu bunky. Je ľahké porovnať jeho molekuly s kľúčmi a receptormi so zámkami, ktoré odomknú.

Existujú tri podskupiny receptorov, z ktorých každý spôsobuje svoj fyziologický účinok.

Skupiny receptorov histamínu:

1. H₁-receptory sú umiestnené v bunkách hladkých (nedobrovoľných) svalov, vnútornej výstelky krvných ciev a v nervovom systéme. Ich podráždenie spôsobuje vonkajšie prejavy alergie (bronchospazmus, edém, kožná vyrážka, bolesť brucha atď.). Pôsobenie antialergických liekov - antihistaminiká (dimedrol, diazolín, suprastín atď.) - má blokovať H₁-receptorov a elimináciu účinku histamínu na ne.
2. H₂-receptory sú obsiahnuté v membránach parietálnych buniek žalúdka (tie, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú). Prípravky zo skupiny H₂-blokátory sa používajú pri liečbe žalúdočných vredov, pretože potlačujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej. Existuje niekoľko generácií takýchto liekov (cimetidín, famotidín, roxatidín atď.).
3. H₃-receptory sa nachádzajú v nervovom systéme, kde sa zúčastňujú na vedení nervového impulzu. Vplyv na H₃-receptory mozgu v dôsledku sedatívneho účinku Dimedrolu (niekedy sa tento vedľajší účinok používa ako hlavný účinok). Často je táto činnosť nežiaduca - napríklad pri vedení vozidla je potrebné vziať do úvahy možnú ospalosť a zníženie reakcie po užití antialergických liekov. V súčasnosti sa vyvinuli antihistaminiká so zníženým sedatívnym (sedatívnym) účinkom alebo jeho úplnou neprítomnosťou (astemizol, loratadín atď.).

Histamín v medicíne

Prirodzená produkcia histamínu v tele a jeho zásobovanie potravinami zohrávajú významnú úlohu pri prejavovaní sa mnohých chorôb, najmä alergických. Alergickí pacienti majú zvýšený obsah histamínu v mnohých tkanivách: toto môže byť považované za jednu z genetických príčin hypersenzitivity.

Histamín sa používa ako terapeutické činidlo pri liečbe určitých neurologických ochorení, reumatizmu, diagnózy atď.

Vo väčšine prípadov sú však terapeutické opatrenia zamerané na boj proti nežiaducim účinkom, ktoré spôsobuje histamín.

• Alergia 325
  • Alergická stomatitída 1
  • Anafylaktický šok 5
  • Urtikária 24
  • Quinckeho edém 2
  • Pollinóza 13
• Astma 39
• Dermatitída 245
  • Atopická dermatitída 25
  • Neurodermatitída 20
  • Psoriáza 63
  • Seboreaická dermatitída 15
  • Lyellov syndróm 1
  • Toxidermia 2
  • Ekzém 68
• Všeobecné príznaky 33
  • Výtok z nosa 33

Úplná alebo čiastočná reprodukcia materiálov stránok je možná len vtedy, ak je k zdroju aktívny indexovaný odkaz. Všetky materiály prezentované na stránke majú len informatívny charakter. Nesmie sa liečiť samostatne, odporúčania by mal poskytnúť ošetrujúci lekár počas dennej konzultácie.

H1 receptory

Hl-histamínový receptor (abbr. Hl), membránový proteín, je receptor histamínu patriaci do rodiny receptorov podobných rodopínu, ktoré sú spojené s G-proteínom. Tento receptor je aktivovaný biogénnym amínom - histamínom. Nachádza sa v plazmatickej membráne buniek hladkého svalstva, na vaskulárnych endotelových bunkách, v srdci av centrálnom nervovom systéme. H1-receptor je spojený s intracelulárnym G-proteínom (G_q), ktorá aktivuje signálnu dráhu fosfolipázy C a fosfatidylinozitolu (PIP2). Antihistaminiká, ktoré pôsobia na tento receptor, sa používajú ako antialergické lieky. Gén pre tento receptor, HRH1, je umiestnený na krátkom ramene (p-rameno) tretieho chromozómu. Proteín sa skladá zo sekvencie 487 aminokyselinových zvyškov a má molekulovú hmotnosť 55 784 Da [1].

Stanovila sa kryštalická štruktúra receptora (znázornená vpravo) [2] a použila sa na detekciu nových ligandov receptora H1-histamínu vo virtuálnych skríningových štúdiách na základe jeho štruktúry [3].

Účasť na zápale [ ]

Expresia NF-KB, transkripčného faktora, ktorý reguluje zápalové procesy, je stimulovaná konštitutívnou aktivitou receptora H1, ako aj agonistami, ktoré sa viažu na receptor [4]. Ukázalo sa, že H1-antihistamínové zlúčeniny oslabujú expresiu NF-KB a znižujú niektoré zápalové procesy v asociovaných bunkách [4].

Neurofyziologická úloha [| ]

Histamínové H1 receptory sú aktivované endogénnym histamínom, ktorý je uvoľňovaný neurónmi, ktoré majú svoje bunkové telieska (soma) v tuberoammilárnom jadre hypotalamu. Histaminergné neuróny tuberoammmilárneho jadra sa aktivujú počas cyklu „prebudenia“ s frekvenciou približne 2 Hz; počas pomalej fázy spánku sa táto frekvencia znižuje na približne 0,5 Hz. Nakoniec, počas rýchlej fázy spánku, histaminergné neuróny ukončujú svoju impulznú aktivitu. Uviedlo sa, že histaminergné neuróny majú najvyššiu pulznú selektivitu vo všetkých známych typoch neurónov [5].

Tuberamamilárne jadro je histaminergné jadro, ktoré silne reguluje cyklus spánku a bdenia [6]. Hl-antihistaminiká, ktoré prechádzajú cez krvno-mozgovú bariéru, inhibujú aktivitu receptora H1 na neurónoch, ktoré vyčnievajú z tuberámového jadra. Inhibícia H1 sa prejavuje sedatívnym účinkom (somnolencia) spojeným s týmito liekmi.

Čo je histamín?

Histamín je veľmi zaujímavá látka, druh tkanivového hormónu zo skupiny biogénnych amínov. Jeho hlavnou funkciou je zvýšiť alarm v tkanivách a v celom tele.

Úzkosť vzniká, ak existuje reálna alebo iluzórna hrozba pre život a zdravie. Napríklad toxín alebo alergén. A tento alarm je veľmi zložitý, viacúrovňové zahŕňa mnoho systémov tela. Aký je jeho záujem o histamín?

Pochopenie mechanizmov metabolizmu histamínu nám umožní vyriešiť také komplexné problémy, ako sú nervové alergie, mnoho potravinových intolerancií, kožné reakcie na stres, žalúdočné problémy a problémy s detoxikáciou. V súčasnosti je príčinou mnohých zdravotných problémov nadmerná aktivita histamínu, čo je pozadie, na ktorom sa vyvíja mnoho intolerancií a porúch imunitného systému. Prebytok môže nastať rôznymi mechanizmami, čo vedie ku komplexným komplexným efektom. Zároveň sa človek zjavne cíti nezdravý, ale jeho sťažnosť je ťažké zaradiť do všeobecne uznávanej klasifikácie chorôb.

Histamín na ochranu

Samotný histamín nemá priamu ochrannú aktivitu, jeho účelom je vytvoriť optimálne podmienky pre fungovanie imunitných buniek v strese. Aké sú podmienky? Vytvorte opuch, pomalý prietok krvi a aktiváciu imunitných buniek. Je to histamín, ktorý je zodpovedný za rýchlu imunitnú reakciu, za rýchly rozvoj zápalu v tejto situácii, keď sa mikróby, vírusy alebo náhle vyliezli do tela, alebo keď sa bezstarostne pichnete ihlou alebo sa poraníte nožom. V tom momente, keď niektoré cudzie molekuly začali prenikať do nášho tela, či už baktérie alebo alergény, bunky obsahujúce histamín, reagujú na to a začnú túto látku vnášať do medzibunkového média. Väčšina histamínu sa akumuluje v bazofiloch alebo „žírnych bunkách“, ktoré sú mnohé v spojivovom tkanive. Teraz, keď si trieť ruku, potom sa zmení na červenú. Prečo? Mechanický účinok spôsobil uvoľnenie histamínu a rozšírili sa krvné cievy, takže koža sa zmenila na červenú. Len? Ak chcete zhruba určiť úroveň histamínu, urobte jednoduchý test. Rukávom vyhrnite rukáv a ľahko ho poškriabajte od zápästia k lakťu (dá sa porovnať s niekoľkými ľuďmi). Škrabanec sa do minúty zmení na červenú. Je to spôsobené príchodom histamínu na poškodené miesto. Čím vyšší je stupeň začervenania a opuchu, tým vyšší je obsah histamínu vo vašom tele. Preto histamín spúšťa celkový zápal, vazodilatáciu, edém - všetci to vieme predovšetkým z alergických reakcií, keď nie je niečo vdychované a teraz sa vytečie z nosa, alebo spazmu priedušiek, alebo celého svrbenia tela.

Kde je histamín?

Za normálnych podmienok je histamín v tele prevažne vo viazanom, neaktívnom stave vnútri buniek (bazofily, labrocyty, žírne bunky). Existuje mnoho z týchto buniek vo voľnom vláknitom spojivovom tkanive, a to najmä v miestach s potenciálnym poškodením - nos, ústa, noha, vnútorné povrchy tela, krvné cievy. Histamín, ktorý nie je odvodený od labrocytov, sa nachádza v niekoľkých tkanivách, vrátane mozgu, kde funguje ako neurotransmiter. Ďalším dôležitým miestom pre ukladanie a uvoľňovanie histamínu sú enterochromafínové bunky žalúdka. Zvyčajne je histidín v inaktívnej forme, ale pod vplyvom mnohých faktorov sa histamín začína uvoľňovať zo žírnych buniek, stáva sa aktívnym a vyvoláva množstvo vyššie uvedených reakcií.

SKÚŠKA PRE HISTAMÍN t

Posúdiť prítomnosť nasledujúcich príznakov za posledných 30 dní. Použite nižšie uvedenú stupnicu a na pravej strane si všimnite frekvenciu príznakov, ktoré sa týkajú: 0-Nikdy; 1- Asi raz mesačne; 2- Asi raz týždenne; 3 denne; 4 Vždy

Gastrointestinálne ťažkosti (nadúvanie, hnačka atď.)

Kožné príznaky (svrbenie, začervenanie, začervenanie, vyrážka)

Bolesť hlavy (vrátane migrény a menštruačnej migrény), závraty

Záchvaty paniky, náhle zmeny psychického stavu, zvyčajne počas jedla alebo po jedle

„Vyčerpanie olova“, zvyčajne počas jedla alebo po jedle (zvýšená ospalosť; spánok však neobnovuje vitalitu); Celkový nedostatok energie

Chill, tremor, nepohodlie, ťažkosti s dýchaním

Symptómy sa vyskytujú hlavne po konzumácii špecifických potravín alebo nápojov.

Váš celkový výsledok na určenie približnej úrovne intolerancie k histamínu.
1 - 10 Mierna intolerancia histamínu
11 - 23 Mierna intolerancia na histamín
24 - 36 Ťažká intolerancia na histamín

Ako funguje histamín?

V tele existujú špecifické receptory, pre ktoré je histamín agonistickým ligandom (pôsobiacim na receptory). V súčasnosti existujú tri podskupiny receptorov histamínu (H): receptory H1, H2 a H3. Existujú aj H4 receptory, ale stále nie sú dostatočne pochopené.

H1 receptory

Sú to: hladký sval, endotel (vnútorná výstelka krvných ciev), centrálny nervový systém. Keď sú aktivované, vazodilatácia (dilatácia ciev), bronchokonštrikcia (zúženie priedušiek, ťažko dýchateľné), spazmus hladkých svalov priedušiek, ustupovanie endotelových buniek (a tým prenos tekutiny z ciev do perivaskulárneho priestoru, edém a urtikária), stimulácia vylučovania mnohých hormónov hypofýzy (vrátane stresových hormónov).

Histamín výrazne ovplyvňuje integritu postkapilárnych venúl, spôsobuje zvýšenie vaskulárnej permeability a ovplyvňuje receptory H1 na endotelových bunkách. To vedie k lokálnemu edému tkaniva a systémovým prejavom. Často spôsobuje svrbenie a malé vyrážky. Výsledkom je tiež zahusťovanie krvi a zvýšenie jej zrážanlivosti a tkanív - opuch.

Histamín uvoľňovaný lokálne zo žírnych buniek sa podieľa na vzniku príznakov alergických kožných ochorení (ekzém, urtikária) a alergickej rinitídy a systémové uvoľňovanie histamínu je spojené s rozvojom anafylaxie (šoku). Účinky súvisiace s receptorom H1 zahŕňajú aj zúženie lúmenu dýchacích ciest a kontrakcie hladkých svalov gastrointestinálneho traktu. Histamín je teda spojený s výskytom alergickej astmy a potravinových alergií.

H2 receptory

Nachádza sa v parietálnych bunkách žalúdka a ich stimulácia zvyšuje vylučovanie žalúdočnej šťavy. Účinky histamínu spôsobené receptormi H2 sú menšie ako účinky spôsobené receptormi H1. Hlavné množstvo receptorov H2 sa nachádza v žalúdku, kde je ich aktivácia súčasťou konečného účinku, čo vedie k sekrécii H +. Receptory H2 sú tiež prítomné v srdci, kde ich aktivácia môže zvýšiť kontraktilitu myokardu, srdcovú frekvenciu a vodivosť v atrioventrikulárnom uzle. Tieto receptory sa tiež podieľajú na regulácii tonusu hladkého svalstva maternice, čriev, krvných ciev.

Spolu s receptormi H1 hrajú receptory H2 úlohu vo vývoji alergických a imunitných reakcií. Prostredníctvom H2 - receptory histamínu si uvedomujú prozápalové účinky histamínu. Okrem toho prostredníctvom H2 - histamínových receptorov zosilňujú funkciu T-supresorov a T-supresory podporujú imunitnú toleranciu.

H3 receptory

Nachádza sa v centrálnom a periférnom nervovom systéme. Predpokladá sa, že receptory H3 spolu s receptormi H1, ktoré sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme, sa podieľajú na neuronálnych funkciách spojených s reguláciou spánku a bdelosti. Podieľajte sa na uvoľňovaní neurotransmiterov (GABA, acetylcholín, serotonín, norepinefrín). Bunkové telieska histamínových neurónov sa nachádzajú v zadnom laloku hypotalamu v jadre tuberoammylaru. Odtiaľ sú tieto neuróny transportované cez mozog, vrátane kortexu, cez mediálny zväzok predného mozgu. Histamínové neuróny zvyšujú silu a zabraňujú spánku.

Nakoniec antagonisti receptora H3 zvyšujú silu. Histaminergné neuróny majú pulzný vzorec intenzity. Rýchlo sa aktivujú počas prebúdzania, aktivujú sa pomalšie počas období relaxácie / únavy, pričom sa úplne zastavia počas fázy rýchleho a hlbokého spánku. Histamín v mozgu teda funguje ako mierny excitačný mediátor, to znamená, že je jednou zo zložiek takéhoto systému na udržanie dostatočne vysokej úrovne bdelosti.

Stanovuje sa, že histamín ovplyvňuje procesy kortikálnej excitability (spánok-bdelosť), výskyt migrény, závraty, nevoľnosť alebo zvracanie centrálneho pôvodu, zmeny telesnej teploty, pamäti, vnímania informácií a regulácie chuti do jedla. Bolo dokázané, že bez ohľadu na dennú dobu sa aktivita záchvatov migrény znížila, čo korelovalo so znížením hladiny centrálneho histamínu. Prebytok histamínu viedol k nadmernej excitácii niektorých častí centrálneho nervového systému, čo spôsobilo rôzne poruchy spánku, vrátane ťažkostí so zaspávaním. Keď je histamín nadmerne dodávaný, osoba je nadšená a má problémy so spánkom a relaxáciou.

Histamín a mozog

Tuberoamilárne jadro je jediným zdrojom histamínu v mozgu stavovca. Podobne ako väčšina iných aktivačných systémov, histaminergný systém jadra hľúz-amillary je organizovaný podľa princípu "stromu": veľmi malý počet neurónov (v mozgu potkanov - len 3 - 4 tisíc, v ľudskom mozgu - 64 tisíc) inervuje miliardy buniek nového, starodávneho kortexu a subkortikálneho štruktúry v dôsledku kolosálneho vetvenia ich axónov (každý axón tvorí stovky tisíc vetiev).

Najsilnejší nahor výstupok smeruje v neurohypofýzy, blízko dopamín-pole ventrálnej tegmentum a kompaktný časť substantia nigra, bazálny oblasť predného mozgu (det jadro neoznačený látka obsahujúca acetylcholín a kyselina gama-aminomaslová (GABA)), striatum, neokortexu, hippocampus, amygdala a talamické jadrá stredovej čiary a zostupne v mozočku, mieche a mieche.

Mimoriadne dôležitý je vzťah medzi histaminergnými a orexínovými / hypokretinergnými systémami mozgu. Mediátory týchto dvoch systémov pôsobia synergicky a hrajú jedinečnú úlohu pri udržiavaní bdelosti. Možno teda povedať, že histaminergné a iné aminergné systémy intersticiálneho, stredného mozgu a stonky majú veľmi významnú podobnosť v morfológii, bunkovej a systémovej fyziológii. Majú viacnásobné vzájomné väzby a vytvárajú samoorganizujúcu sa sieť, druh „orchestra“, v ktorom hrajú úlohu orexínových (hypokretínových) neurónov a dirigent a histamín hrá úlohu prvých huslí.

Ako je známe, histamín sa tvorí z aminokyseliny histidínu, ktorá vstupuje do tela proteínovou potravou. Na rozdiel od histamínu histidín prechádza cez hematoencefalickú bariéru a je zachytávaný proteínom transportéra aminokyselín, ktorý ho transportuje do tela neurónu alebo kŕčových žíl axónu. Obvykle je polčas neurónového histamínu asi pol hodiny, ale môže byť drasticky skrátený vonkajšími faktormi, ako je stres. Neuronálny histamín sa podieľa na rôznych mozgových funkciách: udržiavanie homeostázy mozgového tkaniva, regulácia určitých neuroendokrinných funkcií, správanie, biorytmy, reprodukcia, teplota a telesná hmotnosť, energetický metabolizmus a rovnováha vody, ako odozva na stres. Okrem udržania bdelosti sa mozgový histamín podieľa na zmyslových a motorických reakciách, regulácii emocionality, učení a pamäti.

Hyperaktívny histamín

Ak máte chronicky alebo občas zvýšené hladiny histamínu, potom budú bežné nasledujúce problémy. Samozrejme, nie sú špecifické len pre histamín, ale mali by ste im venovať pozornosť:

• Spazmus hladkých (nedobrovoľných) svalov priedušiek a čriev (prejavuje sa, resp. Bolesti brucha, hnačka, zlyhanie dýchania)
• Viacnásobné pseudo-alergie na rôzne produkty alebo na rovnaký produkt s rôznymi stupňami spracovania a skladovania
• Kyslý reflux a zvýšená kyslosť žalúdka
• Posilnenie produkcie tráviacich štiav a sekrécie hlienu v prieduškách a nosovej dutine
• Vplyv na cievy sa prejavuje zúžením veľkej a expanzie malých krvných ciest, zvýšením priepustnosti kapilárnej siete. Výsledkom je opuch sliznice dýchacích ciest, sčervenanie kože, výskyt papulárneho (nodulárneho) vyrážky, pokles tlaku, bolesť hlavy
• Závraty, únava, bolesti hlavy a migrény
• Ťažkosti so zaspávaním, nadmerné, ale ľahké úniky
• Početné neznášanlivosti potravín
• Často arytmia a búšenie srdca, nestabilná telesná teplota, nestabilný cyklus.
• Časté upchatie nosa, kýchanie, dýchavičnosť
• Nadmerný edém tkanív, urtikárie a nešpecifikovaných vyrážok.

Príznaky nadmerného histamínu

Je možné rozlíšiť akútny a chronicky prebytok histamínu. Symptómy akútneho prebytku sú spojené s príjmom potravy, ktorý obsahuje alebo vyvoláva uvoľňovanie histamínu alebo stresu. Chronické zvýšenie histamínu je spojené so zhoršenou mikroflórou, problematickou metyláciou a zvýšenou tvorbou histamínu, sú neustále pozorované a majú priebeh podobný vlne.

Závažnosť symptómov závisí od množstva uvoľneného histamínu. Medzi príznaky zvýšenej hladiny histamínu patria gastrointestinálne poruchy, kýchanie, rinorea, nazálna kongescia, bolesť hlavy, dysmenorea, hypotenzia, arytmia, urtikária, návaly horúčavy atď. Bolo zistené, že v plazme nie je koncentrácia histamínu od 0,3 do 1 ng / ml klinické príznaky. Prejavy zvýšeného histamínu sú charakterizované účinkom závislým od dávky. Dokonca aj zdraví ľudia môžu vyvinúť silné bolesti hlavy alebo návaly horúčavy kvôli konzumácii veľkého množstva potravín obsahujúcich histamín.

Vedci z Univerzity v Granade po analýze charakteristík nástupu a vývoja chorôb, ako je fibromyalgia, migréna, syndróm chronickej únavy a iní, zistili, že základom mnohých bolestivých symptómov môže byť jeden proces, sprevádzaný zvýšeným obsahom histamínu počas dlhého času.

Symptómy, ako je bolesť rôznej lokalizácie (svalová, kĺbová, bolesť hlavy), zhoršená termoregulácia, celková slabosť, závraty, únava, nestabilný krvný tlak, rozrušená stolica a iné, môžu byť spôsobené zvýšenou koncentráciou histamínu vo všetkých tkanivách tela. Výskumníci navrhli ich zlúčenie do skupiny chorôb - centrálneho syndrómu precitlivenosti alebo chronického syndrómu histaminózy. A preto liečba týchto stavov by mala zahŕňať antihistaminiká - lieky, ktoré blokujú receptory histamínu.

Histamín a nervový systém

Neurologické príznaky sa prejavujú bolesťami hlavy. Zistilo sa, že u pacientov s diagnostikovanou migrénou sa pozorovala zvýšená hladina histamínu nielen počas záchvatov, ale aj v asymptomatickom období. U mnohých pacientov produkty obsahujúce histamín vyvolali bolesti hlavy.

V súčasnosti je známe, že histamín môže spôsobovať, podporovať a zhoršovať bolesť hlavy, hoci mechanizmy na túto liečbu ešte neboli úplne stanovené. Predpokladá sa, že pri určitých patologických stavoch (migréna, bolesti hlavy klastra, roztrúsená skleróza) sa zvyšuje počet žírnych buniek v mozgu. Hoci histamín nepreniká cez hematoencefalickú bariéru (BBB), môže ovplyvniť aktivitu hypotalamu. Štúdia Levy et al. potvrdili, že degranulácia žírnych buniek v dura mater aktivuje cestu bolesti, ktorá je základom migrény. Väčšina antihistaminík je však pri akútnych záchvatoch migrény neúčinná.

Histamín a gastrointestinálny trakt

Dôležitými príznakmi sú difúzna bolesť brucha, kolika, plynatosť, hnačka alebo zápcha, často sa vyskytujúce už 30 minút po jedle obsahujúcom vysoké dávky alebo stimulujúce uvoľňovanie histamínu. Zvýšenie koncentrácie histamínu a zníženie aktivity enzýmov, ktoré štiepia histamín, sa zistili aj pri iných ochoreniach gastrointestinálneho traktu (Crohnova choroba, ulcerózna kolitída, alergická enteropatia, kolorektálny karcinóm). Je tiež dôležité poznamenať, že hladina histamínu v potravinách môže byť určená len špeciálnymi laboratórnymi metódami, závisí od podmienok skladovania výrobkov. Zmrazovanie alebo spracovanie za tepla neznižuje obsah histamínu v potravinách. Čím dlhšie sa potraviny skladujú, tým viac sa v nich tvorí histamín. Tie isté produkty môžu obsahovať rôzne množstvá histamínu, a preto spôsobujú (alebo nie) odlišný stupeň príznakov, čo komplikuje diagnózu.

Respiračný trakt a histamín

Nadbytok histamínu sa môže vyskytnúť u pacientov s atopickými alergickými ochoreniami a bez nich. Počas alebo po požití alkoholu alebo potravín bohatých na histamín sa u pacientov môžu vyskytnúť príznaky, ako je rinorea, nazálna kongescia, kašeľ, dýchavičnosť, bronchospazmus a záchvaty astmy. Takéto prípady majú veľký význam pre správne a včasné overenie diagnózy.

Koža a histamín

Koža sa najčastejšie prejavuje vo forme urtikárie rôznej lokalizácie a závažnosti na pozadí príchodu potravy bohatej na histamín, alebo zníženej koncentrácie enzýmu pri konzumácii diétnej stravy alebo liekov, ktoré zvyšujú metabolizmus histamínu. U pacientov s atopickou dermatitídou sa zistil pokles aktivity enzýmov štiepiacich histamín. Vo väčšine klinických prípadov opísaných v literatúre bola táto kombinácia sprevádzaná zvýšením závažnosti priebehu dermatitídy, najmä u detí. Pri dodržiavaní diéty so zníženým obsahom histamínu alebo užívania náhradných liečiv sa pozorovala úľava od symptómov atopickej dermatitídy.

Kardiovaskulárny systém a histamín

Prebytok histamínu ovplyvňuje kardiovaskulárny systém rôznymi spôsobmi, čo je spojené s hyperaktiváciou receptorov H1 a H2 nachádzajúcich sa v srdci a krvných cievach. To vedie k rozvoju širokej škály klinických príznakov, ktoré zahalujú štandardnú myšlienku ochorenia. Najmä prostredníctvom interakcie s H1 receptormi krvných ciev sprostredkuje histamín ich expanziu oxidom dusnatým a prostaglandínmi (prostredníctvom endotelových buniek); zvyšuje priepustnosť postkapilárnych žiliek, čo vedie k opuchu; ovplyvňuje redukciu cievneho srdca. Prostredníctvom interakcie s H2 receptormi spôsobuje vazodilatáciu sprostredkovanú cAMP (vaskulárne bunky hladkého svalstva). Okrem toho histamín pomáha znižovať atrioventrikulárnu vodivosť prostredníctvom interakcie s receptormi H1 v srdcovom tkanive a tiež zvyšuje chronotropiu a inotropiu ovplyvňovaním receptorov H2 v srdci.

Reprodukčný systém a histamín

Intolerancia žien na histamín často trpí dysmenoreou v kombinácii s cyklickou bolesťou hlavy. Tieto príznaky sú vysvetlené interakciou pohlavných hormónov histamínu a ženy, najmä schopnosti histamínu podporovať kontrakciu maternice. Je to spôsobené tým, že histamín v závislosti od dávky stimuluje syntézu estradiolu a mierne progesterónu. Estradiol má zase schopnosť inhibovať tvorbu progesterónu F2a, ktorý je zodpovedný za bolestivú kontrakciu maternice s dysmenoreou. Intenzita symptómov sa môže líšiť v závislosti od fázy menštruačného cyklu, najmä počas luteálnej fázy sú prejavy redukované v dôsledku vysokej aktivity enzýmu, ktorý rozkladá histamín.

Pseudoalergia a histamín

Mnohí počuli o histamíne a tí, ktorí znášali bremeno alergií, vedia túto látku celkom dobre. Je príčinou veľkého počtu alergických reakcií: od urtikárie a potravinovej intolerancie na angioedém. Bolesť hlavy, sčervenanie tváre pri pití červeného vína, túžba okamžite dostať vreckovku s jedným typom banánov, baklažánu alebo citrusov - je to všetko on, histamín. Konkrétnejšie môže byť podozrenie na intoleranciu histamínu alebo histaminózu. Skutočná alergia je predovšetkým vysoko špecifickým procesom, preto je pre pacientov so skutočnou alergiou senzibilizácia charakteristická najmä len u jedného antigénu.

Ak si pacient všimne neznášanlivosť mnohých potravín, potom s najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o tzv. Pseudoalergii, ktorá sa vyznačuje podobnými klinickými prejavmi. Pseudoalergické reakcie však prebiehajú bez imunologickej fázy, a preto sú v skutočnosti nešpecifické. Napriek zavedenému názoru je alergia v klinickej praxi pomerne zriedkavá. Klinický lekár sa v podstate zaoberá rôznymi prejavmi pseudoalergických reakcií, ktoré sú klinickými analógmi alergie, ale vyžadujú úplne iný prístup k liečbe a prevencii.

Typom histamínového pseudo-alery je nervová alergia. Nervové alergie sa označujú ako pseudo-alergie, pretože sa vyskytujú bez prítomnosti alergénu - látky, ktorá spúšťa uvoľňovanie histamínu. Zvýšená hladina histamínu v krvi je fixovaná, ale kožné testy nedetekujú alergén v dobe odpočinku. Akonáhle sa človek začne nervózne, hodnoty predtým neprejavených kožných reakcií sa zistia ako pozitívne.

Rozdiely medzi pravdivými a pseudoalergickými reakciami

Sign
Alergické reakcie sú pravdivé
Pseudoalergické reakcie

Atopické ochorenia v rodine
často
zriedka

Atopické ochorenia u pacienta
často
zriedka

Počet alergénov spôsobujúcich reakciu
minimum
Relatívne veľký

Vzťah medzi dávkou alergénu a závažnosťou reakcie
žiadny
Tam je

Kožné testy so špecifickými alergénmi
Zvyčajne pozitívne
negatívny

Hladina celkového imunoglobulínu E v krvi
povýšený
V rámci normálnych limitov

Detekuje sa špecifický imunoglobulín E
žiadny

"Zničené orgány"

Zvýšené hladiny histamínu spôsobujú opuch tkanív a významne zvyšujú priepustnosť kapilár v mieste expozície. Zvýšená permeabilita dáva zmysel - pre uvoľňovanie imunitných buniek. Faktom však je, že zvýšená permeabilita môže byť aj vstupnou bránou pre patogény. Preto pri chronickom zápale a nadbytku histamínu sa môžu vytvoriť syndrómy "unikajúcich orgánov". Budeme o nich hovoriť podrobnejšie neskôr, zatiaľ len všeobecne.

Teda, únikové črevo (tiež známe ako syndróm únikového čreva, syndróm priepustného čreva alebo syndróm dráždivého čreva) je poškodené črevo s veľkými otvorenými otvormi, vďaka ktorým môžu cez tieto otvory prechádzať veľké molekuly, ako napríklad potravinové proteíny, baktérie a odpadové produkty. Mechanizmy, ktoré vedú k úniku čriev, môžu tiež spôsobiť "únik pľúc". Tak ako v čreve, mikrobiálne spoločenstvá budú mať pravdepodobne významný vplyv na integritu pľúcneho tkaniva. Na rozdiel od čriev však pokles diverzity súvisí s lepším zdravím. Ukázalo sa, že astmatici majú v pľúcach väčší rozsah mikróbov v porovnaní so zdravými ľuďmi.